L’abstract sélectionné par l’American Society of Hematology (ASH) montre l’activité anti-leucémique initiale d’UCART22 dans l’essai de Phase I BALLI-01 chez des patients adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B en R/R

•  Le produit candidat UCART22 de Cellectis a été administré en toute sécurité dans l'étude de Phase I BALLI-01 sans manifestation de toxicité limitant la dose, ni de maladie du greffon contre l'hôte
• 2 patients sur 3 au palier de dose 1 ont atteint une rémission complète ou une rémission complète avec une récupération hématologique incomplète, et 1 patient sur 2 au palier de dose 2 a atteint une réduction significative des blastes dans la moelle osseuse
• L’abstract sélectionné pour une présentation orale à l'ASH rassemble les données arrêtées à juillet 2020 d’un groupe limité de 5 patients aux paliers de dose 1 et 2 après une lymphodéplétion composée de fludarabine et cyclophosphamide
• Inclusion de patients en cours dans l’essai clinique BALLI-01 au palier de dose 2 incorporant l'alemtuzumab au régime de lymphodéplétion composé de fludarabine et cyclophosphamide ; prochaine publication des données clinique prévue en 2021

 

Le 4 novembre 2020 - New York (N.Y.) - Cellectis (Euronext Growth : ALCLS - Nasdaq : CLLS), une société biopharmaceutique spécialisée dans le développement d'immunothérapies fondées sur des cellules CAR-T allogéniques ingéniérées (UCART), a annoncé la publication de deux abstracts pour la conférence annuelle de l’ASH (American Society of Hematology) 2020 : une présentation orale des données initiales de son essai clinique BALLI-01 et un poster dans la catégorie ‘Trials in Progress’ pour son étude clinique AMELI-01.

Il s'agit de la première publication de données cliniques de l'étude de Phase I à escalade de dose de Cellectis évaluant le produit candidat UCART22 chez des patients adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B en rechute ou réfractaire, exprimant la cible CD22.

« Nous sommes satisfaits de ces résultats préliminaires encourageants issus de cohortes de patients ayant reçu de faibles doses du produit candidat UCART22 après un régime de lymphodéplétion composé de fludarabine et de cyclophosphamide, et nous attendons avec impatience des données supplémentaires des cohortes actuellement en cours de recrutement pour lesquelles l'alemtuzumab sera incorporé au régime de lymphodéplétion, » a déclaré Carrie Brownstein, MD, directrice médicale de Cellectis. « Nous sommes convaincus du potentiel de nos produits candidats innovants et impatients de pouvoir présenter de nouvelles données dans un avenir proche. »

BALLI-01 évaluant le produit candidat UCART22 dans la LLA à cellules B en rechute ou réfractaire

BALLI-01 est une étude ouverte de Phase I à escalade de dose, évaluant la sécurité, la dose maximale tolérée et l'activité anti-leucémique préliminaire de UCART22 chez des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B en rechute ou réfractaire. D'autres critères d'évaluation comprennent la caractérisation de l'expansion, le trafic et la persistance des cellules UCART22.

À juillet 2020, sept patients avaient été recrutés. Un patient n’a pas satisfait aux critères d’inclusion et un autre a été exclu de l’étude avant l'administration des cellules UCART22 en raison d'un événement indésirable lié à la lymphodéplétion.

L’abstract comprend les données préliminaires des cinq premiers patients ayant reçu des doses croissantes de cellules UCART22 après un régime de lymphodéplétion composé de fludarabine et de cyclophosphamide. Les patients inclus étaient principalement des hommes [n=4], jeunes (âge moyen de 24 ans [fourchette entre 22 et 52 ans]), et lourdement prétraités avec une moyenne de 3 lignes de thérapie antérieures [fourchette entre 2 et 4]. Le pourcentage moyen de blastes dans la moelle osseuse avant lymphodéplétion était de 35 % [fourchette entre 5 et 78.4 %].

Les effets indésirables reportés étaient d'intensité légère à modérée et contrôlables. Quatre patients ont présenté des effets indésirables au cours du traitement qui se sont traduits principalement par des anomalies de la fonction hépatique (augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation de la bilirubine et transaminites), de l'hypotension, de la fièvre et d'autres symptômes constitutionnels. Un syndrome de relargage de cytokines a été reporté chez trois patients (grade 1 pour un patient et grade 2 pour deux patients). Deux patients ont subi des effets indésirables graves liés au traitement : un patient a présenté une neutropénie fébrile de grade 3 et un hématome hépatique de grade 3 ; un patient a présenté une hémorragie de grade 4 et une septicémie de grade 5 dans le contexte d'une maladie évolutive. Il est important de noter qu'aucun patient n'a présenté d’effets indésirables graves du fait du traitement au cours du traitement, de maladie du greffon contre l'hôte, de syndrome de neurotoxicité associée aux cellules immunitaires effectrices, de manifestation de toxicité limitant la dose telle que définie dans le protocole, ni d'effets indésirables d'intérêt particulier.

Deux des trois patients au palier de dose 1 ont atteint une réponse objective, un patient ayant obtenu une rémission complète comme meilleure réponse, et un deuxième patient ayant atteint une rémission complète avec une récupération hématologique incomplète. Un patient au palier de dose 2, avec une maladie réfractaire, a obtenu une réduction notable des blastes dans la moelle osseuse [40% (jour -1) à 13% (jour 28)] après traitement avec des cellules UCART22.

Un rétablissement des lymphocytes de l'hôte a été observé chez tous les patients pendant la période d’observation d’éventuelles toxicités limitant la dose (entre le 17^e et le 28^e jour). Une analyse corrélative de l'expansion et de la persistance des cellules UCART est en cours.

UCART22 a montré des signes préliminaires d'activité à des niveaux de dose faibles avec le régime de lymphodéplétion composé de fludarabine et de cyclophosphamide, sans aucun effet toxique inattendu ou significatif lié au traitement. Le syndrome de relargage de cytokines a été observé chez trois patients de manière légère à modérée et contrôlable. Aucun patient n'a manifesté de toxicité limitant la dose, de maladie du greffon contre l'hôte ou de syndrome de neurotoxicité associée aux cellules immunitaires effectrices. Un patient a atteint une rémission complète et un autre une rémission complète avec une récupération hématologique incomplète. Un rétablissement des lymphocytes de l'hôte a été observé à un stade précoce du traitement, étayant le choix d’ajouter l'alemtuzumab au régime de lymphodéplétion composé de fludarabine et de cyclophosphamide. Ceci devrait entraîner une déplétion plus profonde et plus soutenue des lymphocytes T, et ainsi favoriser l'expansion et la persistance des cellules UCART22. L’inclusion de patients dans les cohortes au palier de dose 2 avec alemtuzumab est en cours.

Présentation orale de l’abstract :

Abstract :n°163

Titre : Preliminary results of BALLI-01: A Phase I study of UCART22 (allogeneic engineered T-cells expressing anti-CD22 Chimeric Antigen Receptor) in adult patients with relapsed or refractory (R/R) CD22+ B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia (B-ALL).

Présentateur : Jain Nitin, MD, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia, Houston, Texas

Nom de la session : 614. Acute Lymphoblastic Leukemia: Therapy, excluding Transplantation: Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy

Date et heure de diffusion de la session : samedi 5 décembre 2020 à 13h00 (PT)

AMELI-01 évaluant le produit candidat UCART123 dans la LAM en rechute ou réfractaire

Cet abstract est une présentation dans la catégorie ‘Trials in Progress’. AMELI-01 est un essai clinique multicentrique de Phase I évaluant le produit candidat UCART123 de Cellectis qui utilise un concept modifié d'intervalle de probabilité de toxicité pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'activité anti-leucémique préliminaire des cellules UCART123 chez les patients atteints de leucémie aiguë myéloblastique en rechute ou réfractaire. Parmi les objectifs supplémentaires figurent la détermination de la dose maximale tolérée ou d'une dose inférieure appropriée pour l'expansion ; la caractérisation de l'expansion, du trafic et de la persistance des cellules UCART123 ; l'évaluation de l'expression des cytokines, des chimiokines et des protéines C-réactives après l’administration de cellules UCART123 ; et l'évaluation de la déplétion, de la reconstitution et de la réponse des cellules immunitaires.

Cet essai clinique à escalade de dose inclura jusqu'à 28 patients. La portion de l’essai qui prévoit une augmentation de la dose est conçue selon une méthodologie classique à deux étapes et inclura jusqu'à 37 patients supplémentaires. Les patients éligibles doivent être âgés de 65 ans maximum et être atteints d’une LAM en rechute ou réfractaire, leurs organes et leur moelle osseuse doivent fonctionner normalement, ils doivent également avoir un donneur confirmé pour une éventuelle greffe de cellules souches et ne doivent pas avoir présenté de toxicité de grade 1 suite à un traitement antérieur. Les patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë ayant déjà reçu une thérapie génique ou cellulaire, ayant reçu une greffe de cellules souches allogéniques ou souffrant d'un trouble du système nerveux central cliniquement significatif (y compris la leucémie du système nerveux central) ne sont pas éligibles. Les patients reçoivent un régime de lymphodéplétion composé soit de fludarabine et de cyclophosphamide, soit de fludarabine, cyclophosphamide et d’alemtuzumab à partir du 5^e jour, suivi d'une administration de cellules UCART123 à l'un des 5 niveaux de dose à jour 0. La manifestation de toxicité limitant la dose est évaluée chez les patients pendant une période d'observation de 28 jours, et peut s'étendre à 42 jours en cas de moelle aplasique et/ou de cytopénie persistante cliniquement significative sans LAM résiduelle. Les paliers de dose 1 et 2 après un régime de lymphodéplétion composé de fludarabine et de cyclophosphamide ont été administrés sans toxicité limitant la dose. L’inclusion de cohortes de patients est en cours aux niveaux de dose supérieurs avec un régime de lymphodéplétion composé de fludarabine et de cyclophosphamide ou de fludarabine, de cyclophosphamide et d’alemtuzumab.

Présentation sous forme de poster de l’abstract :

Abstract : n°1039

Titre : AMELI-01: Phase I, open label dose-escalation and dose-expansion study to evaluate the safety, expansion, persistence and clinical activity of UCART123 (allogeneic engineered T-cells expressing anti-CD123 chimeric antigen receptor), administered in patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia

Présentatrice : Gail J. Roboz, MD, Professor of Medicine at Weill Cornell Medicine and New York-Presbyterian, New York, NY

Nom de la session : 616. Acute Myeloid Leukemia: Novel Therapy, excluding Transplantation: Poster I

Date et heure de diffusion de la session : samedi 5 décembre 2020

Le Virtual Poster Hall sera accessible chaque jour de la conférence afin que les auditeurs puissent parcourir les différents posters. Les heures d'ouverture du Poster Hall sont les suivantes :

Samedi 5 décembre : 7h00 - 15h30 (PT)

Dimanche 6 décembre : 7h00 - 15h30 (PT)

Lundi 7 décembre : 7h00 - 15h00 (PT)

Cellectis est le promoteur de ces essais cliniques de Phase I à escalade de dose conçus pour évaluer la sécurité et la tolérabilité des produits candidats UCART22 et UCART123 chez des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B en rechute ou réfractaire et de leucémie aiguë myéloblastique en rechute ou réfractaire.