Cellectis publie un article dans Molecular Therapy sur la conception de cellules CAR T pour le traitement de tumeurs solides récalcitrantes

Le 26 août 2024 – New York (NY) – Cellectis (la "Société") (Euronext Growth : ALCLS - NASDAQ : CLLS), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa technologie pionnière d'édition de génome TALEN® pour développer des thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, a publié aujourd'hui un article dans Molecular Therapy démontrant les capacités d'édition du génome via la technologie TALEN®, pour la conception de cellules CAR T allogéniques qui ciblent efficacement les tumeurs solides récalcitrantes à l'immunothérapie, tout en atténuant les risques potentiels de sécurité. 

La thérapie cellulaire adoptive basée sur les cellules CAR T s’avère salvatrice pour de nombreux patients atteints de cancer. Cependant, son efficacité thérapeutique est limitée à quelques types de tumeurs liquides, les tumeurs solides se révélant particulièrement récalcitrantes.

Les fibroblastes associés au cancer (CAFs), qui modulent le microenvironnement tumoral, inhibent l'infiltration des lymphocytes T et induisent leur dysfonctionnement. Ces fibroblastes sont l'un des facteurs clés associés à l’inefficacité des CAR T vis-à-vis des tumeurs solides. De plus, la rareté des antigènes spécifiques de la tumeur (TSA) et l'expression des antigènes associés aux tumeurs (TAA) par les tissus sains, entraînent souvent une cytotoxicité qui pose des problèmes de sécurité.

En utilisant la technologie d'édition du génome TALEN®, Cellectis présente une stratégie innovante d'ingénierie des cellules CAR T destinée à surmonter ces défis. Nos CAR T-cells allogéniques sont conçues pour exprimer un CAR constitutif, ciblant les CAF FAP+ dans les tumeurs solides et un second CAR, inductible par la présence de CAFs FAP+ et ciblant un antigène associé aux tumeurs (TAA) nommé mésothéline. Les cellules SMART DUAL CAR T qui en résultent, infiltrent et ciblent efficacement les tumeurs solides triple négatives du sein dans des modèles de souris physiologiquement pertinents, sans toxicité observable en dehors de la cible tumorale.

 "Cette approche pourrait résoudre plusieurs problèmes majeurs de la thérapie par cellules CAR T contre les tumeurs solides, telles que la faible infiltration des cellules CAR T au sein de la tumeur, leur cytotoxicité vis-à-vis des tissus sains, le microenvironnement immunosuppresseur et l’hétérogénéité des antigènes associés aux tumeurs solides. Cette stratégie a donc des implications significatives pour la réussite du développement thérapeutique des cellules CAR T contre les tumeurs solides" a déclaré Shipra Das, Ph.D., Associate Director Immuno-Oncology and Innovation Program Management à Cellectis.

L’article scientifique est disponible sur le site Internet de Molecular Therapy en suivant ce lien : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1525001624005409?utm_campaign=STMJ_219742_AUTH_SERV_PA&utm_medium=email&utm_acid=300123771&SIS_ID=&dgcid=STMJ_219742_AUTH_SERV_PA&CMX_ID=&utm_in=DM500444&utm_source=AC_