Cellectis publie ses résultats financiers du quatrième trimestre 2022 et de l’exercice 2022

 

• Obtention d'un crédit de 40 millions d'euros auprès de la Banque européenne d'investissement et clôture d'une offre publique de 25 millions de dollars pour soutenir les activités de recherche, de développement et d'innovation de Cellectis

 

• Données cliniques préliminaires positives de l’étude de Phase 1 BALLI-01 (évaluant UCART22) pour les patients atteints de LLA présentées dans un Live Webcast ; premier patient administré avec le produit candidat UCART22, fabriqué totalement en interne

 

• Résultats cliniques préliminaires encourageants de l’étude de Phase 1 AMELI-01 (évaluant UCART123) pour les patients atteints de LAM présentées lors d’une session orale à l’ASH 2022 ; AMELI-01 recrute actuellement des patients dans le bras du régime à 2 doses au niveau de dose 2

 

• Notre partenaire Allogene Therapeutics a initié la Phase 2 de l’essai clinique ALPHA2 dans le DLBCL en rechute ou réfractaire

 

• Cellectis collabore avec Primera Therapeutics pour corriger les mutations de l'ADN mitochondrial (ADNmt)

 

• Situation de trésorerie de 95 millions de dollars au 31 décembre 2022[1]

• Cellectis tiendra une conférence téléphonique pour les investisseurs le 9 mars 2023 à 14 heures, heure de Paris – 8 heures, heure de New York

 

New York, NY – Le 8 mars 2023 - Cellectis (Euronext Growth: ALCLS - Nasdaq: CLLS), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa technologie pionnière d'édition de génome TALEN® pour développer de potentielles thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, présente ses résultats financiers pour le quatrième trimestre et pour l’année 2022, jusqu’au 31 décembre 2022.

« En 2022, Cellectis a présenté des données cliniques préliminaires positives provenant de cinq patients supplémentaires de son étude BALLI-01 (évaluant UCART22) pour les patients atteints de LLA à cellules B en rechute ou réfractaire. Une preuve de l'activité anti-tumorale de UCART22 a été observée chez trois des cinq premiers patients (60%) traités au niveau de dose 3. Ces données préliminaires soutiennent l'administration des cellules UCART22 après lymphodéplétion avec FCA chez les patients atteints de LLA à cellules B en rechute ou réfractaire.

Nous sommes fiers de ces réponses cliniques préliminaires pour les patients dont les options de traitement sont limitées, voire inexistantes, en particulier pour ceux qui ont échoué à une thérapie par cellules CAR T dirigées contre l’antigène CD19 et à une greffe de cellules souches allogéniques. UCART22 est actuellement le produit à base de cellules CAR T allogéniques le plus avancé, en développement pour la LLA. Nous pensons que notre approche de traitement sur étagère, associée à notre capacité de fabriquer notre produit candidat UCART22 en interne, nous confère un avantage notable sur le marché, et augmente considérablement les chances pour les patients éligibles d'être traités sans délai", a déclaré le docteur André Choulika, directeur général de Cellectis. 

"Cette année, nous avons également présenté des données cliniques préliminaires encourageantes de notre étude AMELI-01 (évaluant UCART123) pour les patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire lors d'une session orale à l'ASH 2022. Deux patients sur huit (25%) au niveau de dose 2 dans le bras FCA ont obtenu une réponse significative, incluant une activité exemplaire observée chez une femme de 64 ans atteinte de LAM en rechute après une greffe de cellules souches allogéniques (allo-SCT). Cette patiente a maintenu une réponse complète durable avec une maladie résiduelle minimale (MRD)-négative pendant plus d'un an, sans recours à la perfusion de lymphocytes de donneur, ou à une deuxième greffe allo-SCT. Ces données cliniques encourageantes, constituent une avancée significative pour les patients et soutiennent la poursuite du recrutement dans l'étude de Phase 1.

En décembre 2022, Cellectis a obtenu de la Banque Européenne d'Investissement un crédit d’un montant maximum de 40 millions d’euros, divisé en trois tranches, chacune soumise à certaines conditions. Le même mois, Cellectis a reçu un paiement de son partenaire licencié Servier, en lien avec la Phase 2 de l’essai clinique ALPHA2 testant ALLO-501A, pour les patients atteints de lymphome à grandes cellules B en rechute ou réfractaire. Enfin, en janvier 2023, nous avons été fiers d’annoncer la clôture d’une offre publique pour un montant brut approximatif de 25 millions de dollars. 

Cette année, Cellectis reste concentrée sur le recrutement des patients dans ses quatre essais cliniques de Phase 1, BALLI-01, AMELI-01, MELANI-01 et NATHALI-01 (évaluant respectivement UCART22, UCART123, UCARTCS1 et UCART20x22). »

Programmes de développement de nos produits candidats CAR T

BALLI-01 (évaluant UCART22) dans la leucémie lymphoblastique aigüe à cellules B (B-LLA) en rechute ou réfractaire

• UCART22 est un produit candidat de cellules CAR T allogéniques ciblant CD22 et évalué dans l’essai clinique de Phase 1/2a à escalade de doses et d’expansion BALLI-01, conçu pour évaluer la sécurité et l'activité clinique du produit candidat chez des patients atteints de B-LLA en rechute ou réfractaire.
• Le 13 décembre 2022, Cellectis a organisé un webcast en direct pour présenter des données cliniques actualisées de son étude BALLI-01. Suite à la dernière mise à jour des données cliniques de BALLI-01 à la réunion annuelle de l’ASH 2021, de nouvelles données cliniques ont été présentées : il s’agit de données de cinq patients supplémentaires qui ont reçu des cellules UCART22 au niveau de dose 3 (DL3) 5x10⁶ cellules/kg après un régime de lymphodéplétion à base de fludarabine, cyclophosphamide et d’alemtuzumab (FCA).

Une preuve de l'activité antitumorale des cellules UCART22 a été observée chez 60% (n=3) des cinq patients au niveau de dose 3 (DL3) :

• Un patient a présenté une réponse complète durable avec une maladie résiduelle minimale (MRD) négative, avec une récupération incomplète (CRi) qui s’est poursuivie au-delà de 6 mois, en date du mois de décembre 2022.
• Un patient a présenté une réponse complète avec une maladie résiduelle minimale (MRD) négative qui s’est poursuivie au-delà du 70ème jour, en date du mois de décembre 2022.
• Un patient a présenté un état morphologique sans leucémie (MLFS) qui s’est poursuivie au-delà du 84ème jour (avec une MRD-négative au jour 84).

• Ces données cliniques préliminaires soutiennent l’administration des cellules UCART22 après lymphodéplétion avec FCA chez les patients atteints de B-LLA en rechute ou réfractaire
• Le 22 décembre 2022, Cellectis a annoncé que son produit candidat UCART22, fabriqué en interne, a été administré à un premier patient. Le premier patient a terminé la période d’observation (DLT) de 28 jours, sans complication. ll s'agit d'une étape importante pour Cellectis : contrôler sa fabrication en interne augmente considérablement les chances que les patients éligibles puissent être traités sans délai.
• BALLI-01 recrute activement des patients avec un produit candidat fabriqué en interne au niveau de dose 2 (1 x10⁶ cellules/kg) après un régime de lymphodéplétion avec FCA.

 

AMELI-01 (évaluant UCART123) dans la leucémie myéloïde aiguë (LAM) en rechute ou réfractaire

• UCART123 est un produit candidat à base de cellules CAR T allogéniques ciblant CD123 et évalué chez des patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire dans le cadre de l'essai clinique de Phase 1 à escalade de dose AMELI-01.
• Le 12 décembre 2022, Cellectis a présenté des données cliniques sur l’étude AMELI-01 lors d’une session orale à la conférence American Society for Hematology (ASH) 2022.                                       
• La présentation orale a passé en revue les données préliminaires des patients qui ont reçu UCART123 à l'un des niveaux de dose suivants : niveau de dose 1 (DL1) 2.5x10⁵ cellules/kg ; niveau de dose 2 (DL2) 6.25x10⁵ cellules/kg ; niveau de dose intermédiaire 2 (DL2i) 1.5x10⁶ cellules/kg ; ou niveau de dose 3 (DL3) 3.30x10⁶ cellules/kg après un régime de lymphodéplétion à base de fludarabine et de cyclophosphamide (FC) ([n=8], DL1 – DL3) ou avec un régime FCA ([n=9], DL2 & DL2i).

 

• Les données préliminaires montrent que l'ajout de l'alemtuzumab au régime de lymphodéplétion avec de la fludarabine et de la cyclophosphamide (FC) a été associé à une lymphodéplétion de l’hôte prolongée et à une expansion des cellules UCART123 significativement plus élevée, le tout associé à une meilleure activité anti-tumorale :

• Deux patients sur huit (25%) dans le groupe au niveau de dose 2 (DL2) dans le bras FCA ont obtenu une réponse significative :
• Un patient ayant échoué à une greffe de cellules souches allogéniques, a connu une réponse complète durable MRD-négative avec une récupération complète qui s’est poursuivie au-delà d’une année, en date du mois de décembre 2022.

• Ces données préliminaires soutiennent l’administration des cellules UCART123 après lymphodéplétion avec FCA chez les patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire
• AMELI-01 a maintenant débuté le recrutement de patients dans le bras du régime à 2 doses avec FCA à DL2

 

MELANI-01 (évaluant UCARTCS1) dans le myélome multiple (MM) en rechute ou réfractaire

• UCARTCS1 est un produit candidat allogénique à base de cellules CAR T ciblant CS1, évalué chez des patients atteints de myélome multiple (MM) en rechute ou réfractaire dans l’essai clinique multicentrique de Phase 1 à escalade de doses MELANI-01.
• Cellectis recrute actuellement des patients au niveau de dose 1 (DL1) (1 × 10⁶ cellules/kg) avec le régime de conditionnement à base de fludarabine et de cyclophosphamide (FC).

 

NATHALi-01 (évaluant UCART20x22) dans le lymphome non-Hodgkinien (LNH) en rechute ou réfractaire

• UCART20x22, est le premier produit candidat allogénique de Cellectis à double CAR T-cell en cours de développement pour les patients atteints de lymphome non-hodgkinien (LNH) en rechute ou réfractaire.
• Le 1er août 2022, Cellectis a reçu l’accord de la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour démarrer un essai clinique de phase 1/2a pour son produit candidat UCART20x22 pour les patients atteints de LNH en rechute ou réfractaire.
• L’essai clinique NATHALI-01 est actuellement ouvert au recrutement de patients.

 

Données de recherche et précliniques

UCARTCS1

• Le 3 novembre 2022, Cellectis a annoncé, en collaboration avec l’Amsterdam University Medical Center (VUmc), la présentation d’un abstract sur le produit candidat UCARTCS1, à l’American Society of Hematology (ASH).
• L’abstract comprend des données précliniques évaluant l'activité in vitro de UCARTCS1 contre des lignées cellulaires de myélome multiple et des échantillons de moelle osseuse provenant de patients atteints de myélome multiple, ainsi que l'activité in vivo dans un modèle de souris myélome multiple. L'impact potentiel du traitement précédent et des caractéristiques de la tumeur sur l'efficacité in vitro de UCARTCS1 ont également été étudiés.
• Les données précliniques présentées démontrent une activité antitumorale in vitro et in vivo, soutenant le bénéfice potentiel du premier essai clinique avec UCARTCS1, MELANI-01, un essai clinique de Phase 1, à escalade de doses, pour les patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire.

 

UCART20x22

• Le 8 avril 2022, Cellectis a publié des données précliniques sur son produit candidat UCART20x22 lors du congrès annuel de l'American Association for Cancer Research (AACR). Les données ont établi une preuve de concept préclinique convaincante avec le potentiel de surmonter certains mécanismes communs de résistance aux thérapies par cellules CAR T dans les lymphomes non hodgkiniens (LNH) en rechute ou réfractaires, tels que l'échappement à un antigène ou l'hétérogénéité tumorale.

 

UCART123

• Le 28 avril 2022, Cellectis a annoncé la publication de deux articles scientifiques dans Nature Communications sur son produit candidat UCART123, actuellement évalué dans l'essai clinique de Phase 1 à escalade de dose AMELI-01, dans la leucémie myéloblastique aigüe (LAM) en rechute ou réfractaire

 

• Allogeneic TCRαβ Deficient CAR T-cells Targeting CD123 in Acute Myeloid Leukemia - Cette étude préclinique, dirigée par le docteur Monica Guzman, Ph.D., Division of Hematology and Oncology, Department of Medicine Weill Cornell Medical College, démontre que le produit candidat de Cellectis, UCART123, élimine efficacement les cellules LAM in vitro et in vivo avec un impact minimal sur les cellules progénitrices hématopoïétiques.

 

• Alors que la majorité des thérapies ciblant l’antigène CD123 évaluées à ce jour reposent sur des approches autologues, avec des contraintes cliniques et logistiques, ces résultats précliniques soutiennent fortement les avantages potentiels de l'approche CAR T allogénique pour traiter la LAM.

 

• Targeting CD123 in Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm using Allogeneic Anti-CD123 CAR T Cells - Cette étude préclinique, dirigée par la professeure Marina Konopleva, M.D., Ph.D., Department of Leukemia, University of Texas MD Anderson Cancer Center, démontre l'activité antitumorale du produit candidat UCART123 dans des modèles précliniques de tumeur à cellules plasmacytoïdes dendritiques blastiques (TCPDB).

 

• Ces résultats précliniques confirment notre approche d’utiliser des CAR T allogéniques ciblant CD123 pour traiter des maladies telles que la LAM et le TCPDB. UCART123 est le premier produit candidat allogénique à démontrer l'élimination des cellules de LAM et de TCPDB dans des modèles murins de xénogreffes dérivées de patients, traduite par une amélioration significative de la survie globale, et avec un faible impact sur les cellules progénitrices hématopoïétiques.

 

Cellules « smart » CAR T éditées par TALEN®

• Le 10 novembre 2022, Cellectis a présenté deux posters à la réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer’s (SITC) :
• Poster : Multi-armored allogeneic MUC-1 CAR T-cells efficiently control triple negative breast cancer tumor growth. Ce poster présente des cellules « smart » CAR T éditées par TALEN® ciblant les tumeurs solides et exprimant l’antigène MUC1. MUC1 est un antigène associé aux tumeurs et surexprimé dans le cancer du sein triple négatif (TNBC) et dans d’autres tumeurs solides malignes. Ces données précliniques montrent que Cellectis peut générer efficacement des cellules CAR T allogéniques et procéder à une ingénierie pour relever les principaux défis des tumeurs solides immunosuppressives.

 

• Poster : TALEN®-edited smart CAR T-cells leverage solid tumor microenvironment for specific and effective immunotherapy. Ce poster met en évidence des stratégies innovantes d'ingénierie des cellules T conçues pour augmenter l'activité des cellules CAR T dans les tumeurs solides tout en atténuant le risque de toxicité. Cette preuve de concept démontre la faisabilité du développement de stratégies d'ingénierie des cellules CAR T qui peuvent améliorer le ciblage des tumeurs solides tout en atténuant les risques potentiels, ouvrant ainsi la voie au développement clinique.

 

Programmes précliniques de thérapies géniques basées sur TALEN®

• Le 11 octobre 2022, à l’European Society of Cell and Gene Therapy (ESGCT), Cellectis a présenté des données précliniques encourageantes, s’appuyant sur la technologie d'édition du génome TALEN®, pour développer une thérapie génique basée sur les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC) conduisant à une correction efficace du gène HBB dans la drépanocytose, ainsi que des données pré-cliniques illustrant une approche d'édition de génome basée sur TALEN® qui reprogramme les HSPC pour qu'elles sécrètent de l'alpha-L-iduronidase (IDUA), une enzyme thérapeutique manquante dans la Mucopolysaccharidose de type I (MPS-I).

 

• Les données précliniques présentées à l'ESGCT démontrent une fois de plus notre capacité à exploiter notre technologie d'édition du génome TALEN® pour traiter les maladies génétiques, notamment la drépanocytose et les maladies lysosomales. En corrigeant une mutation défectueuse ou en insérant un gène corrigé au niveau des HSPC, Cellectis vise à fournir un approvisionnement à vie en cellules saines en une seule intervention.

 

TALEN® et TALE Base Editors (TALE-BE)

• Le 10 novembre 2022, Cellectis a publié un manuscrit dans Frontiers Bioengineering and Biotechnology démontrant la faisabilité de multiplexage efficace d'ingénierie du génome en combinant deux outils moléculaires différents : la technologie d'édition du génome TALEN® de Cellectis (nucléase TALE) et un TALE-BE (TALE base editor).
• Notre stratégie de multiplexage présente plusieurs avantages : premièrement, elle évite la création de translocations souvent observées avec l'utilisation simultanée de plusieurs nucléases. Ensuite, elle permet d'aller au-delà des de l’inactivation de gènes multiples en autorisant l'introduction de gènes au niveau du site cible de la nucléase, ce qui élargit le champ des applications possibles. Les règles précises que nous avons déterminées pour nos TALE-BE pourrait permettre à Cellectis de libérer le potentiel de ces technologies pour de futures applications.

 

Novel Immune-Evasive Universal Allogeneic CAR T-cells

• Le 16 mai 2022, Cellectis a présenté ses premières données de recherche sur le développement d'une nouvelle cellule CAR T universelle aux propriétés immuno-évasives, utilisant TALEN®, llors du congrès annuel de l'American Society of Cell and Gene Therapy (ASGCT)

 

• Les thérapies universelles à base de cellules CAR T sont sur le point de révolutionner le traitement du cancer et d'améliorer les résultats pour les patients. Le succès de cette approche nécessite des cellules CAR T universelles capables d’éradiquer les cellules tumorales, d'éviter la déplétion par le système immunitaire de l'hôte et de favoriser la prolifération des cellules sans attaquer les tissus sains des patients. Nos données de recherche démontrent que les cellules T ΔTRACCARΔB2MHLAE échappent aux attaques des cellules NK et des cellules T allo-réactives et montre une activité antitumorale prolongée en présence de niveaux de cellules NK. Cette nouvelle architecture cellulaire pourrait permettre d’étendre l’utilisation des cellules CAR T universelles à un grand nombre de patien
• Le 30 juin 2022, suite à sa présentation à l’ASGCT, Cellectis a publié ses données de recherches dans Nature Communication.

 

Programmes en partenariats

50. Les programmes CAR T d'Allogene Therapeutics, Inc. (« Allogene ») utilisent les technologies de Cellectis. ALLO-501 et ALLO-501A sont des produits anti-CD19 développés conjointement dans le cadre d'un accord de collaboration entre Les Laboratoires Servier (« Servier ») et Allogene, sous-licence de la licence exclusive concédée par Cellectis à Servier (« l’Accord Servier »). Servier concède à Allogene les droits exclusifs d’ALLO-501 et ALLO-501A aux États-Unis, tandis que Servier conserve les droits exclusifs pour tous les autres pays. En septembre 2022, Servier nous a communiqué et a communiqué à Allogene vouloir cesser de s'impliquer dans le développement des produits CD19 sous licence et prétend donner à Allogene la possibilité de choisir d'obtenir une licence pour les produits CD19 en dehors des États-Unis. Nous évaluons toutes les options disponibles et les recours contractuels pour traiter les questions susmentionnées et d'autres problèmes contractuels, qui, selon nous, pourraient impliquer des violations importantes de l'Accord Servier par Servier. Les programmes anti-BCMA et anti-CD70 d’Allogene font l'objet d'une licence exclusive accordée par Cellectis à Allogene. Allogene détient les droits mondiaux de développement et de commercialisation de ces programmes.

 

Servier et Allogene : programmes anti-CD19

En octobre 2022, Allogene a annoncé avoir initié le « premier essai clinique de Phase 2 potentiellement pivot » CAR T allogénique avec ALLO-501A. L'essai à un seul bras recrute des patients avec un lymphome à grandes cellules B (DLBCL) en rechute ou réfractaire et utilise une dose unique d'ALLO-501A (120 millions de cellules CAR+) avec le régime de lymphodéplétion FCA90 (à base de fludarabine, 30 mg/m2, cyclophosphamide 300 mg/m2 et ALLO-647 30 mg, par jour pendant 3 jours). L'essai clinique ALPHA2 recrutera environ 100 patients qui ont reçu au moins deux lignes de traitement antérieures et n'ont pas reçu de traitement anti-CD19 préalable. Le critère d'évaluation principal de cet essai est le taux de réponse global (ORR), et le critère d'évaluation secondaire clé est la durée de réponse (DoR). Les patients peuvent recevoir le traitement en ambulatoire, à la discrétion de l'investigateur.

En novembre 2022, les données de Phase 1 de l'essai clinique ALPHA avec ALLO-501 et de l'essai ALPHA2 avec ALLO-501A pour le traitement du DLBCL en rechute ou réfractaire ont été présentées lors du R&D Showcase d'Allogene. Les données des essais de Phase 1 d'ALLO-501 et d'ALLO-501A confirment la capacité d'une administration unique de cellules CAR T à générer des réponses profondes et durables comparables à celles des thérapies CAR T autologues approuvées :

• Au moment de l’extraction des données du 25 octobre 2022, le taux d'ORR et de réponse complète (CR) était respectivement de 67 % et de 58 %, parmi les 12 patients traités avec le schéma FCA90 à dose unique utilisant le matériel du procédé Alloy™. La durée médiane de la réponse était de 23,1 mois.
• Parmi les patients ayant reçu une dose unique de FCA90 et qui étaient évaluables à six mois, le taux de RC en cours était de 50 % et toutes les RC à six mois étaient durables à 12 mois. La RC la plus longue s'est poursuivie pendant plus de 26 mois. 
• Les essais de Phase 1 ont démontré un profil de sécurité gérable, sans toxicité limitant la dose (DLT), de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) ou de syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS).
• Parmi les patients traités par FCA90 à dose unique, aucun syndrome de relargage des cytokines (CRS) de grade 3+ n'a été observé. Un patient (8 %) a présenté une infection de grade 3+ et deux (17 %) ont présenté une cytopénie prolongée de grade 3+.
• 92 % de tous les patients inscrits ont reçu le produit et 100 % du produit injecté a été fabriqué et libéré conformément aux spécifications du produit. Les patients ont pu démarrer le traitement dans les deux jours suivant leur inscription. 

Allogene a annoncé se préparer pour une étude de Phase 3 dans la lignée antérieure du DLBCL, avec un début d'essai prévu le premier semestre 2024.

 

Allogene développe ALLO-647, son anticorps monoclonal anti-CD52 breveté destiné à permettre l'expansion et la persistance des produits candidats AlloCAR T, dont ALLO-501A. Allogene prévoit que l'essai EXPAND, qui vise à démontrer la contribution d'ALLO-647 au régime de lymphodéplétion, sera ouvert au recrutement de patients au début du deuxième trimestre.

Allogene : programmes anti-BCMA

Les données de l'essai clinique de Phase 1 UNIVERSAL évaluant ALLO-715 pour le traitement du myélome multiple en rechute ou réfractaire (MM) ont également été présentées lors du R&D Showcase d'Allogene et ont ensuite été publiées dans Nature Medicine, accompagnées d'un éditorial. UNIVERSAL est le premier essai clinique CAR T allogénique anti-BCMA à démontrer une preuve de concept dans le MM avec des taux de réponse similaires à ceux d'une thérapie CAR T autologue approuvée. Les points importants à retenir pour Allogene sont les suivants :

• Les cohortes d'expansion de dose ont démontré des réponses substantielles et durables. 
• Au cours d'un suivi médian de 14,8 mois à la date limite du 11 octobre 2022, l'ORR était de 67 % dans la cohorte FCA60 et le taux de réponse partielle très bon ou meilleur (VGPR+) était de 42 %. Tous les VGPR+ étaient négatifs pour la maladie résiduelle minimale (MRD). 
• La durée de vie médiane était de 9,2 mois, la réponse la plus longue se poursuivant à 24 mois. 
• 92 % de tous les patients inscrits ont reçu le produit, 100 % du produit injecté ayant été fabriqué et libéré conformément aux spécifications du produit. Aucun des patients n'a reçu de traitement d'appoint et les patients ont pu démarrer le traitement immédiatement après l'inscription. Le délai médian entre l'inscription et la lymphodéplétion était de 5 jours. 
• Le profil de sécurité était gérable avec une neurotoxicité de bas grade et réversible et aucun GvHD. Huit patients (29%) ont présenté des infections de grade 3+ et huit patients ont présenté des cytopénies prolongées de grade 3+.

Allogene évalue actuellement les améliorations à apporter aux processus de fabrication de ses produits candidats BCMA afin d'atteindre une performance optimale.

 

Allogene : programmes tumeurs solides

ALLO-316, le premier produit candidat AlloCAR T d'Allogene pour les tumeurs solides, cible CD70, un antigène exprimé sur le carcinome rénal à cellules claires (RCC) et d'autres malignités. Lors du R&D Showcase d'Allogene, Allogene a présenté des données initiales démontrant une activité anticancéreuse prometteuse dans le sous-ensemble de neuf patients atteints de RCC CD70-positif confirmé de l'essai clinique de Phase 1 TRAVERSE en cours. Les points importants à retenir pour Allogene sont les suivants :

• À la date de clôture des données, le 17 novembre 2022, le taux de contrôle de la maladie (DCR) chez les patients CD70+ était de 100 %, dont trois patients qui ont obtenu une réponse partielle (PR) (deux confirmés et un non confirmé, la réponse la plus longue ayant duré jusqu'au huitième mois).
• L'expansion cellulaire chez les patients dont la tumeur était positive à l’antigène CD70 était robuste, et une tendance à une plus grande réduction de la tumeur a été observée chez les patients dont l'expression de l’antigène CD70 était élevée.
• Chez tous les patients traités dans l'essai, ALLO-316 a démontré un profil de sécurité généralement gérable, sans GvHD. Une toxicité limitant la dose d'hépatite auto-immune est survenue au deuxième niveau de dose. Une cytopénie prolongée de grade 3+ a été observée chez trois patients (18 %). Un CRS de grade 3 a été observé chez un patient. La neurotoxicité était de faible grade, réversible et observée chez seulement trois patients (18 %).  

 

Allogene déploie un nouveau test expérimental de diagnostic compagnons in vitro (IVD) conçu pour évaluer de manière prospective les niveaux d'expression de l’antigène CD70 afin d'améliorer la sélection des patients. L’essai TRAVERSE continuera à explorer les différentes doses de cellules et les régimes de lymphodéplétion, y compris à base de FC et de FCA. Sous réserve des résultats en cours de l'essai TRAVERSE, Allogene a l'intention de terminer l'exploration des doses prévues et de commencer le recrutement de la cohorte d'expansion en 2023. Allogene pourrait également lancer l’étude du produit candidat ALLO-316 dans d'autres tumeurs solides exprimant CD70 et pour des indications hématologiques, ou en combinaison avec d'autres thérapies anticancéreuses telles que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire.

 

Partenariats en édition du génome

Iovance Biotherapeutics, Inc. (“Iovance”)

• Le 10 octobre 2022, Iovance a annoncé que le premier patient de son essai clinique IOV-GM1-201 a été dosé et que la période d'observation de sécurité dans cet essai a été terminé. Il s’agit de la première thérapie en développement de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) génétiquement modifiée de Iovance, IOV-4001, pour le traitement d'un mélanome avancé ou d'un cancer du poumon non à petites cellules déjà traité.
• Pour inactiver l’expression de la protéine PD-1, le traitement en développement IOV-4001 utilise la technologie d'édition du génome TALEN® de Cellectis. Cette modification génétique unique a le potentiel de renforcer l'activité antitumorale du mécanisme des TIL pour cibler et éradiquer les cellules tumorales.
• L'administration de IOV-4001 à un premier patient est une étape importante dans l'établissement de la preuve de concept d'un traitement par TIL génétiquement modifié pour les patients atteints de tumeurs solides dont les besoins ne sont pas satisfaits et qui disposent de peu d'options thérapeutiques.

 

Cytovia Therapeutics, Inc. (“Cytovia”)

• Le 12 février 2021, Cellectis a conclu un accord de collaboration de recherche et de licence non exclusive avec Cytovia, qui prévoyait un paiement initial ou une participation au capital de Cytovia de 20 millions de dollars (le " Paiement Initial "). Le 27 avril 2022, dans le cadre de la signature par Cytovia d’un accord de regroupement d'entreprises avec une société d’acquisition à vocation spécifique (« SPAC ») cotée en bourse, Cellectis a conclu un amendement au contrat de licence et a reçu une note convertible de 20 millions de dollars (la " Note Convertible 2022 "), qui a annulé et remplacé l'obligation de Paiement Initial, ainsi qu'un bon de souscription (le " Bon de Souscription SPAC ") pour acquérir des actions supplémentaires de Cytovia à la suite de son regroupement avec une SPAC cotée en bourse.

 

• Cellectis et Cytovia ont conclu une note modifiée et mise à jour, qui est entrée en vigueur le 22 décembre 2022 (la " Note 2022 Modifiée"). La note modifiée et mise à jour prévoit une conversion au