Cellectis publie ses résultats financiers du quatrième trimestre 2020 et de l’exercice 2020

• Recrutement en cours dans 3 essais cliniques de Phase 1 à escalades de doses BALLI-01 pour les patients atteints de LLA à cellules B en rechute ou réfractaire, AMELI-01 pour les patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire et MELANI-01 pour les patients atteints de MM en rechute ou réfractaire, dans 7 grands centres cliniques américains.

• Cellectis a présenté oralement les premiers résultats de son essai clinique de Phase 1 BALLI-01 évaluant le produit candidat UCART22 chez les adultes atteints de LLA à cellules B en rechute ou réfractaire lors de la conférence annuelle 2020 de l'American Society of Hematology (ASH)

• Programmes en partenariat : Allogene Therapeutics a présenté les premiers résultats de son étude clinique de Phase 1 ALPHA évaluant le produit candidat ALLO-501 dans la NHL en rechute ou réfractaire à la conférence annuelle 2020 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO), ainsi que son étude de Phase 1 UNIVERSAL évaluant le produit candidat ALLO-715 dans le MM en rechute ou réfractaire, lors de la conférence annuelle 2020 de l’American Society of Hematology (ASH)
• Cellectis a annoncé sa collaboration stratégique de recherche et développement avec Cytovia Therapeutics, Inc. pour développer 5 programmes de cellules NK et CAR NK dérivées d’iPSC génétiquement modifiées par TALEN®, y compris pour cibler des tumeurs solides
• La construction du site internalisé de production BPF à Paris est terminée ; la fabrication des matières premières et des produits de départ a débuté au quatrième trimestre 2020 ; la construction du site de production BPF à Raleigh, en Caroline du Nord, est terminée. Le site reste dans les délais pour démarrer sa production en 2021.
• Situation de trésorerie (1) de 274M$ au 31 décembre 2020 permettant de financer les activités jusqu’à tard dans l’année 2022.

Le 4 mars 2021 - New York - Cellectis (Euronext Growth : ALCLS - Nasdaq : CLLS), une société biopharmaceutique spécialisée dans le développement d'immunothérapies fondées sur des cellules CAR-T allogéniques ingéniérées (UCART), présente ses résultats financiers pour le quatrième trimestre et pour l’année 2020, jusqu’au 31 décembre 2020.

Une conférence téléphonique se tiendra le 5 mars 2021 à 14h00, heure de Paris – 8h00, heure de New York. Seront abordés durant cette conférence les résultats financiers du quatrième trimestre, les résultats de fin d’année, et une mise à jour des activités de la société.

Numéros de téléphone pour écouter la conférence en direct :

États-Unis et Canada uniquement : +1 877-407-3104

International : +1 201-493-6792

Une diffusion en différé sera disponible jusqu'au 19 mars 2021 en appelant le +1 877-660-6853 (pour les États-Unis et le Canada) ; +1 201-612-7415 (pour l’international).

Identifiant de la conférence : 13716471

« 2020 a été une année difficile mais fructueuse pour Cellectis » déclare le docteur André Choulika, directeur général de Cellectis. « Nos essais cliniques ont continué de progresser et nous avons dévoilé nos premiers résultats à l’American Society of Hematology (ASH) concernant notre essai clinique BALLI-01. L’essai clinique AMELI-01 qui traite la leucémie aiguë myéloblastique en rechute ou réfractaire (LAM) et l’essai BALLI-01 qui traite la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B en rechute ou réfractaire, recrutent des patients au niveau de Dose 2 avec un régime de lymphodéplétion (fludarabine, cyclophosphamide et alemtuzumab). Notre essai clinique MELANI-01 qui traite les patients atteints d'un myélome multiple en rechute ou réfractaire (MM) a redémarré ainsi que le recrutement de patients. Des données intermédiaires sélectionnées et actualisées seront partagées courant 2021.

Avec l'achèvement de nos installations de fabrication à Raleigh, en Caroline du Nord et à Paris, et l'expansion continue de nos essais cliniques et de notre pipeline de produits candidats, nous avons gagné en expertise au sein de nos équipes de direction générale, clinique et de fabrication mondiale, en recrutant des experts renommés de l'industrie biopharmaceutique. Nous sommes bien positionnés pour 2021 et au-delà, et nous allons commencer cette année avec la même détermination qui nous anime depuis toujours : servir les patients dont les besoins médicaux ne sont pas satisfaits.

Alors que nos installations de fabrication devraient se terminer et être pleinement fonctionnelles cette année, nous sommes en voie d'atteindre l'autonomie en termes de fabrication, des tampons aux matières premières, en passant par la production de produits UCART pour l'approvisionnement clinique et commercial, une étape essentielle pour devenir une société biopharmaceutique indépendante. Nous sommes ravis que nos installations de fabrication donnent à Cellectis le potentiel nécessaire pour soutenir nos essais cliniques en cours et futurs, ce qui permettra une exécution clinique exceptionnelle dans les années à venir.»

Quatrième trimestre 2020 et faits marquants

Programmes de développement pour nos produits candidats CAR-T allogéniques

Cellectis a annoncé le 4 novembre 2020 la publication de deux abstracts pour la conférence annuelle de l’ASH (American Society of Hematology) 2020 : une présentation orale des données initiales de son essai clinique BALLI-01 et un poster dans la catégorie ‘Trials in Progress’ pour son étude clinique AMELI-01.

Présentation orale à l’ASH 2020 : résultats préliminaires issus de l’essai clinique BALLI-01 évaluant le produit candidat UCART22 pour les patients atteints de LLA cellules B en rechute ou réfractaire.

Des résultats préliminaires issus de l’essai clinique de Phase I à escalade de dose BALLI-01, évaluant le produit candidat UCART22 pour les patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) à cellules B en rechute ou réfractaire, ont été présentés lors de la conférence annuelle de l’American Society of Hematology (ASH). Il s'agit de la première publication de données cliniques issues de l’essai clinique BALLI-01 de Cellectis.

En date du 2 novembre 2020, sept patients avaient été recrutés et cinq patients ont reçu des cellules UCART22 après préconditionnement à la fludarabine/cyclophosphamide. Un patient n’a pas satisfait aux critères d’inclusion et un autre a été exclu de l’étude avant l'administration des cellules UCART22 en raison d'un événement indésirable lié au régime de lymphodéplétion.

Aucun patient n'a subi de toxicité limitant la dose, de syndrome de neurotoxicité, de maladie du greffon contre l’hôte ou d’effets indésirables d’intérêt particulier (AESI). Pas d’effets secondaires ou d’effets secondaires sévères de grade ≥3 du fait du produit candidat UCART22. Deux patients ont présenté un syndrome de relargage de cytokines de grade 1 (CRS) et un patient de grade 2. Trois patients ont présenté quatre effets secondaires sévères (SAE) liés au traitement, sans rapport avec le traitement par UCART22. Aucun patient n'a interrompu son traitement en raison d'un événement indésirable apparu en cours de traitement lié à l'UCART22. Deux patients au palier de dose 1 ont atteint une réponse objective avec une rémission complète avec une récupération hématologique incomplète (CRi) au jour 28, dont un a obtenu une rémission complète (RC) au jour 42 et a reçu une greffe de moelle osseuse allogénique après un traitement ultérieur à l'inotuzumab. Un patient au niveau de dose 2, atteint d'une maladie réfractaire, a obtenu une réduction notable des blastes de la moelle osseuse (60% au dépistage, 16% au jour 1, 65% au jour 14, jusqu'à 13% au jour 28) après le traitement par UCART22, mais la maladie a ensuite progressé. Une reconstitution des lymphocytes de l'hôte a été observée chez tous les patients au cours de la période d’observation (DLT) (entre le 9^ème et le 28^ème jour). L'analyse corrélative de l'expansion et de la persistance des cellules UCART est en cours. UCART22 a montré des signes préliminaires d'activité à de faibles doses avec le régime de lymphodéplétion fludarabine/cyclophosphamide (FC), sans effets toxiques inattendus ou significatifs liés au traitement. Le rétablissement immunitaire de l'hôte a été observé à un stade précoce, ce qui a favorisé l'activation de l'ajout d'alemtuzumab au régime de lymphodéplétion FC, qui devrait entraîner une déplétion cellulaire plus profonde et plus durable.

Présentation orale à l’ASH 2020 : AMELI-01 évaluant le produit candidat UCART123 dans la LAM en rechute ou réfractaire

AMELI-01 est un essai clinique multicentrique de Phase I qui évalue la sécurité, la tolérabilité et l'activité anti-leucémique préliminaire des cellules du produit candidat UCART123 chez les patients atteints de leucémie aiguë myéloblastique en rechute ou réfractaire (LAM).

Parmi les objectifs supplémentaires figurent la détermination de la dose maximale tolérée ou d'une dose inférieure appropriée pour l'expansion ; la caractérisation de l'expansion, du trafic et de la persistance des cellules UCART123 ; l'évaluation de l'expression des cytokines, des chimiokines et des protéines C-réactives après l’administration de cellules UCART123 ; et l'évaluation de la déplétion, de la reconstitution et de la réponse des cellules immunitaires.

Levée de l’avis de suspension pour l’essai clinique MELANI-01 pour les patients atteints d’un myélome multiple (MM)

MELANI-01 est un essai clinique multicentrique de Phase I qui évalue la sécurité, l’expansion et la persistance du produit candidat UCARTCS1 chez les patients atteints d’un myélome multiple en rechute ou réfractaire (MM).

Cellectis a travaillé en étroite collaboration avec la FDA pour répondre aux demandes de l'agence et continue de travailler avec les centres cliniques et les médecins investigateurs afin d’obtenir les autorisations nécessaires pour reprendre l'essai et le recrutement de patients.

Programmes en partenariat

UCART19, ALLO-501 et ALLO-501A (ciblant CD19) sont développés conjointement dans le cadre d'un accord de collaboration entre Servier et Allogene basé sur une licence exclusive accordée par Cellectis à Servier. UCART19, ALLO-501 et ALLO-501A utilisent les technologies de Cellectis. Servier accorde à Allogene les droits exclusifs de UCART19, ALLO-501 et ALLO-501A aux États-Unis, tandis que Servier conserve les droits exclusifs pour tous les autres pays.

BCMA et CD70 sont des cibles CAR sous licence exclusive de Cellectis. ALLO-715 (ciblant BCMA) et ALLO-316 (ciblant CD70) utilisent la technologie d'édition du génome TALEN®, dont Cellectis est le pionnier et le propriétaire. Allogene possède une licence exclusive de la technologie de Cellectis pour les produits allogéniques ciblant BCMA et CD70. Allogene détient les droits mondiaux de développement et de commercialisation de ces produits candidats à l'expérimentation.

Produit candidat ALLO-715 pour les patients atteints d’un myélome multiple en rechute ou réfractaire (MM)

En décembre 2020, Allogene Therapeutics a dévoilé les premiers résultats positifs de son étude clinique UNIVERSAL de phase 1 évaluant ALLO-715 pour les patients atteints d’un myélome multiple en rechute ou réfractaire (MM). Les données ont été présentées lors d'une présentation orale à la conférence annuelle de l'American Society of Hematology (ASH). Cette étude utilise ALLO-647, l'anticorps monoclonal anti-CD52 d'Allogene (mAb), dans le cadre de son régime de lymphodéplétion différenciée.

Au 30 octobre 2020, 35 patients ont été recrutés, dont 31 pour évaluer la sécurité et 26 pour l'efficacité. Le produit candidat ALLO-715 en combinaison avec les schémas de lymphodéplétion, chacun incluant ALLO-647, ont été bien tolérés sans qu'aucune maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) ou syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) n'ait été observé. Le syndrome de relargage de cytokines de grade 1 et 2 (CRS), a été signalé chez 14 patients (45 %) et a été géré avec les thérapies standards. Les cas d'infection de grade 3 ou plus signalés chez 5 patients (16 %) étaient similaires à ceux déjà signalés dans d'autres essais cliniques dans le myélome multiple avancé. Des effets secondaires de grade 3 ou plus, signalés comme des effets secondaires sévères, sont apparus chez 19 % des patients. Un seul effet se de grade 5 lié au myélome progressif et au régime de conditionnement au cyclophosphamide et à ALLO-647 a été signalé. Au niveau de dose 3, ALLO-715 (320 millions de cellules) dans le régime de lymphodéplétion, 6 patients sur 10 (60 %) ont obtenu un taux de réponse global (ORR) et 4 patients sur 10 (40 %) ont obtenu une très bonne réponse partielle (VGPR) ou mieux (VGPR+). Une évaluation de la maladie résiduelle minime (MRD) a été réalisée chez cinq des six patients ayant obtenu une VGPR+ dans toutes les cohortes et tous les schémas de lymphodéplétion, et tous ont obtenu une MRD négative. Avec un suivi médian de l'efficacité de 3,2 mois, 6 des 9 (67 %) patients ayant répondu au traitement au niveau de dose 3 (320 millions de cellules) ou au niveau de dose 4 (480 millions de cellules) d'ALLO-715 sont toujours en réponse depuis octobre 2020.

En décembre 2020, Allogene a annoncé que la FDA avait approuvé la demande d'IND pour le produit candidat ALLO-715 en combinaison avec le nirogacestat, un inhibiteur de la gamma-sécrétase expérimental de SpringWorks Therapeutics, pour les patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire (MM).

ALLO-501 et ALLO-501A pour les patients atteints de lymphomes non hodgkiniens en rechute ou réfractaire

En février 2020, Allogene a annoncé que la FDA avait approuvé la demande d’IND pour l’essai clinique de Phase 1 ALPHA2 évaluant le produit candidat ALLO-501A, dans le lymphome non hodgkinien (LNH) en rechute ou réfractaire. ALLO-501A a été créé pour éliminer les domaines de reconnaissance du rituximab dans l'essai ALLO-501, ce qui permet de l'utiliser dans une population de patients plus large, y compris les patients atteints de LNH ayant été récemment exposés au rituximab.

En mai 2020, Allogene, en collaboration avec Servier, a présenté les résultats de ALPHA, un essai clinique de Phase 1, évaluant le produit candidat ALLO-501 dans le lymphome non hodgkinien (LNH) en rechute ou réfractaire, lors de la conférence annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO). Cet essai clinique utilise ALLO-647, l'anticorps monoclonal anti-CD52 d'Allogene (mAb), dans le cadre de son régime de lymphodéplétion différenciée.

Jusqu’en mai 2020, la sécurité était évaluée chez 22 patients et l'efficacité chez 19 patients avec une évaluation de la tumeur d'au moins un mois. Le produit candidat ALLO-501 en combinaison avec le régime de lymphodéplétion de fludarabine, cyclophosphamide et ALLO-647 a été bien toléré, sans aucune toxicité limitant la dose, maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) ou syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS).

Le syndrome de relargage de cytokines (CRS), est apparu chez sept (32 %) des patients, était d'une gravité légère à modérée, gérable avec les recommandations standard et tous les effets secondaires ont été résolus dans un délai maximum de sept jours. Quatre patients (18 %) ont subi des effets secondaires sévères (SAE) : un patient présentait une pyrexie de grade 2 et une réactivation du cytomégalovirus (CMV) de grade 2, qui se sont résolues respectivement en deux jours et six jours ; un patient présentait une infection à rotavirus de grade 3 et une hypokaliémie de grade 3, qui se sont résolues respectivement en 15 jours et deux jours ; un patient présentait une neutropénie fébrile de grade 3 et une hypotension de grade 3, qui se sont toutes deux résolues en deux jours ; et un patient présentait une hémorragie gastro-intestinale supérieure de grade 3, qui s'est résolue en un jour, et une réactivation du CMV de grade 3, qui s'est résolue en 25 jours. À tous les niveaux de dose, sept réponses complètes (RC) et cinq réponses partielles (RP) ont été observées pour un taux de réponse global (ORR) de 63 % et un taux de rémission complète de 37 %. Avec un suivi médian de 3,8 mois, neuf des douze (75 %) patients ayant répondu au traitement sont toujours en bonne santé depuis mai 2020. Une dose plus élevée d'ALLO-647 a été associée à des taux de RC plus élevés, une lymphodéplétion plus profonde et un retard dans la récupération des cellules T de l'hôte. Dans le cadre de l'analyse globale de l'efficacité, des taux de réponse plus élevés ont été observés chez les patients n'ayant jamais reçu de CAR-T, avec un ORR de 75 % et un taux de RC de 44 %. Allogene a indiqué qu'elle poursuivait l'essai clinique ALPHA afin d'explorer et d'optimiser le schéma et le traitement de la lymphodéplétion.

Produit candidat UCART19 pour des patients pédiatriques et des patients adultes atteint de LLA à cellules B en rechute ou réfractaire

En décembre 2020, Servier a publié dans le journal Lancet, les résultats tirés des Études Cliniques sur UCART19. Entre juin 2016 et octobre 2018, 7 enfants et 14 adultes ont été recrutés dans les deux études et ont reçu UCART19. Le syndrome de relargage des cytokines (CRS) était l’effet secondaire le plus communément observé chez 19 patients (91%) ; dont 3 (14%) qui ont fait l’objet d’un CRS de grade 3 ou 4. Les autres effets secondaires étaient des neuro-toxicités de grade 1 ou 2 chez huit patients (38%), de maladie du greffon contre l’hôte de grade 1 chez 2 patients (10%), et de cytopénie de grade 4 chez six patients (32%). Deux décès liés au traitement sont intervenus, l’un causé par une septicémie neutropénique chez un patient avec un CRS et une venant d’une hémarrogaie pulmonaire chez un patient avec une cytopénie persistante. . 14 (67%) des 21 patients ont eu une réponse complète (CR) or une réponse complète avec un rétablissement hématologique incomplet (Cri) 28 jours après infusion.

Les patients ne recevant pas d’alemtuzumab (n=4) n’ont pas montré d’expansion d’UCART19 ou d’activité anti-leucémique. La durée de réponse médiane était de 4,1 mois avec 10 (71%) des 14 patients répondants faisant ensuite l’objet à une transplantation de cellules souches allogéniques. Le taux de survie sans progression à 6 mois était de 27%, et le taux de survie globale était de 55%. Selon cet article, les deux études montrent, pour la première fois, la faisabilité de l’utilisation de CAR-T allogéniques génétiquement modifiés pour traiter des patients atteints de leucémie agressive. UCART19 a manifesté une expansion in-vivo et une activité anti-leucémique avec un profil de sécurité gérable chez des patients pédiatriques et adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B réfractaire ou en rechute lourdement prétraités.

L'essai PALL et l'essai CALM sont maintenant terminés et aucun patient supplémentaire n'est prévu au recrutement. Tous les patients poursuivront l'étude de suivi à long terme comme prévu. Servier et Allogene sont en train de revoir la stratégie de développement de UCART19 dans la LLA.

ALLO-316 dans le carcinome rénal à cellules claires avancé ou métastatique

En décembre 2020, Allogene a annoncé que la FDA avait approuvé la demande d’IND pour l’essai clinique de phase 1 évaluant le produit candidat ALLO-316 dans le carcinome rénal à cellules claires avancé ou métastatique.

Nouveaux partenariats

Cytovia Therapeutics

En février 2021, Cellectis a annoncé la signature d’un partenariat de recherche et de développement avec Cytovia Therapeutics pour développer des cellules NK et CAR-NK dérivées d’iPSC génétiquement modifiées grâce à la technologie TALEN®.

Cellectis recevra également une participation à hauteur de 15 millions de dollars dans le capital de Cytovia ou un versement initial de 15 millions de dollars si certaines conditions ne sont pas remplies au 31 décembre 2021. De plus, les conditions financières de ce partenariat prévoient jusqu’à 760 millions de dollars de paiements correspondant à différentes étapes de développement clinique et commerciales. Cellectis percevra des redevances représentant un pourcentage à un chiffre des ventes nettes de tous les produits du partenariat commercialisés par Cytovia.

Cellectis développera des TALEN® sur mesure, que Cytovia utilisera pour modifier les cellules iPSC. Cytovia sera responsable de la différenciation et de l’expansion de la banque de cellules iPSC génétiquement modifiées en cellules NK, et prendra en charge l’évaluation préclinique, le développement clinique et la commercialisation des candidats thérapeutiques mutuellement sélectionnés. Cellectis accorde à Cytovia une licence mondiale pour sa technologie d’édition du génome TALEN®, permettant à Cytovia de modifier les cellules NK en ciblant plusieurs gènes à des fins thérapeutiques dans divers types de cancer.

Iovance Biotherapeutics

Le 30 décembre 2019, Cellectis et Iovance ont conclu un partenariat de recherche de licence octroyant à Iovance une licence exclusive pour certaines applications de la technologie TALEN^® de Cellectis afin de développer des lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) qui ont été génétiquement modifiés pour créer des thérapies contre le cancer plus puissantes.

Cette licence permet à Iovance Biotherapeutics l’usage exclusif de la technologie TALEN^® ciblant plusieurs gènes pour modifier les TIL à des fins thérapeutiques dans divers types de cancer. Les conditions financières de cette licence prévoient des paiements d’Iovance Biotherapeutics à Cellectis aux étapes de développement, réglementaires et de vente, ainsi que des redevances sur les ventes nettes des produits TIL modifiés à l’aide de la technologie TALEN^®.

Corporate 2020

Nominations :

Conseil d’administration :

En novembre 2020, Jean-Pierre Garnier, Ph.D., a été nommé président du conseil d'administration pour travailler main dans la main avec André Choulika, directeur général de Cellectis. Le docteur Garnier est actuellement président du conseil d’administration de Carmat, administrateur de Radius Therapeutics et administrateur principal de Carrier Global Corp.

Le Dr Garnier était président d'Idorsia, une société de biotechnologie basée en Suisse et cotée à la bourse suisse (SIX), qui a fait l’objet d’un apport-scission d'Actelion LTD avec un investissement d'un milliard de dollars de Johnson & Jonhson (J&J). Avant de rejoindre Idorsia, le Dr Garnier était président d'Actelion Ltd, une société suisse de produits pharmaceutiques et de biotechnologie. En 2017, Actelion LTD a été vendue pour 30 milliards de dollars à J&J. Le Dr Garnier est titulaire d'une maîtrise en sciences pharmaceutiques et d'un doctorat en pharmacologie de l'Université Louis Pasteur de Strasbourg. Il a ensuite obtenu un MBA à l'université de Stanford en Californie, en tant que boursier Fulbright.

Ressources humaines :

Kyung Nam-Wortman a rejoint Cellectis en novembre 2020 en tant que directrice des ressources humaines. Kyung Nam-Wortman est basée sur le site de Cellectis à New York et rejoint le comité exécutif de l’entreprise. Dans ses nouvelles fonctions chez Cellectis, Kyung Nam-Wortman travaillera en étroite collaboration avec le Dr André Choulika et l'équipe de direction pour s'assurer que la Société suit sa feuille de route grâce au recrutement et à la rétention des meilleurs talents. Elle s’emploiera également à développer et valoriser la culture dynamique et inclusive de Cellectis, tout en optimisant le département ressources humaines.

Kyung Nam-Wortman rejoint Cellectis après avoir travaillé chez Achillion (récemment acquis par Alexion en janvier 2020) où elle occupait les fonctions de Vice-présidente sénior, Responsable des ressources humaines, Responsable des technologies de l'information, des installations et de la communication interne. Chez Achillion, elle était chargée de diriger les composantes stratégiques et opérationnelles des fonctions susmentionnées. En plus de son expérience en biotechnologie et biopharma, Kyung Nam-Wortman dispose de 14 années d'expérience dans le secteur du conseil en gestion du changement stratégique et organisationnel chez Delta Consulting Group et chez IBM.

Développement clinique :

En avril 2020, Carrie Brownstein, M.D., a été nommée Directrice Médicale. Le Dr Brownstein supervise la recherche et le développement cliniques pour les programmes de Cellectis en phase clinique. Le Dr Brownstein est basée sur le site de Cellectis à New York et a rejoint le comité exécutif de l’entreprise.

Mark Frattini, MD, Ph.D., a rejoint Cellectis en tant que vice-président sénior des sciences cliniques après avoir quitté Celgene/BMS en août 2020. Dans ses nouvelles fonctions, le Dr Frattini est responsable de la direction clinique de Cellectis, y compris la stratégie de développement des produits candidats UCART de la Société. Le Dr Frattini est un membre clé de l'équipe clinique, sous la direction de Carrie Brownstein, directrice médicale, et dirige une équipe de médecins et de cliniciens.

Opérations techniques / fabrication :

Steve Doares, Ph.D., a quitté Biogen pour rejoindre Cellectis en juillet 2020 en tant que vice-président sénior, US Manufacturing et directeur du site de Raleigh, en Caroline du Nord. Le Dr Doares est responsable du déploiement du site de Cellectis, à la pointe de la technologie et dédié à la fabrication de cellules ingénierées. Cette usine permettra l'approvisionnement clinique et commercial des produits candidats d’immuno-oncologie UCART de la Société.

En mai 2020, Leopold Bertea, Ph.D., a été nommé vice-président sénior des opérations techniques – Europe. Sa mission est de garantir l’atteinte des objectifs du département des Opérations Techniques, qui incluent le développement de procédés, le développement analytique, l'approvisionnement externe et le site de production de Paris qui soutient le développement et la production des produits candidats propriétaires de Cellectis.

Les Drs Bertea et Doares dirigent conjointement les opérations techniques de Cellectis et succèdent à Bill Monteith, qui a quitté la société le 6 août 2020 pour poursuivre d'autres opportunités. Tous deux ont rejoint le comité exécutif de la Société.

Production selon les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF)

La construction de l’unité de production de Cellectis à Paris est maintenant terminée. Cette unité de fabrication de 1300 m² a été conçue pour assurer l’approvisionnement des matières premières essentielles à la fabrication des produits destinés aux études cliniques et à la commercialisation des produits. La production BPF a démarré sur le site de Paris ce quatrième trimestre.

La construction de l’usine de production de Cellectis à Raleigh en Caroline du Nord reste dans les délais pour le démarrage de la production des produits candidats UCART en 2021. Cette usine de production commerciale de 7600 m² est conçue pour la production clinique et commerciale des produits UCART allogéniques de la Société en vue d’une approbation réglementaire.

Propriété intellectuelle

En mars 2020, Cellectis a annoncé que le US Patent and Trademark Office (USPTO) lui avait accordé un nouveau brevet couvrant les méthodes de préparation des cellules T allogèniques utilisant le système CRISPR-Cas9 en vue d’applications en immunothérapie. Ce brevet US10.584.352 revendique "une méthode de préparation et d'administration de cellules T en vue d’applications en immunothérapie comprenant les étapes suivantes (a) fournir des cellules T humaines primaires provenant d'un donneur, (b) modifier génétiquement les cellules T humaines primaires pour éliminer l'expression du récepteur des cellules T (TCR), comprenant l'expression dans les cellules (i) d'une endonucléase Cas9 fusionnée à un signal de localisation nucléaire (NLS), et (ii) un ARN guide qui dirige ladite endonucléase vers au moins un locus ciblé codant pour la TCR dans le génome des cellules T, (c) l'expansion des cellules T génétiquement modifiées, et (d) l'administration d'au moins 10 000 des cellules T génétiquement modifiées étendues à un patient. ”

En janvier 2020, Cellectis a également obtenu le brevet européen EP3116902, qui revendique "une méthode de préparation d'un lymphocyte T modifié comprenant les étapes consistant à (a), inhiber l'expression de la bêta 2-microglobuline (2M) et/ou du transactivateur du complexe majeur d'histocompatibilité de classe II (CIITA) dans un lymphocyte T qui a été fourni ; et (b) l'inactivation d'au moins un gène codant pour un composant du récepteur des cellules T (TCR) dans ladite cellule T ; et (c) l'introduction dans ladite cellule T d'une molécule d'acide nucléique exogène comprenant une séquence de nucléotides codant pour un récepteur d'antigène chimérique (CAR) dirigé contre au moins un antigène exprimé à la surface d'une cellule maligne ou infectée. ”

Publications scientifiques

En janvier 2020, Cellectis a annoncé la publication d'une étude intitulée "Off-the-shelf' allogeneic CAR T cells : development and challenges" dans la revue Nature Reviews Drug Discovery réalisée par les professeurs Stéphane Depil, Stephan Grupp, Ghulam Mufti et les docteurs Philippe Duchateau et Laurent Poirot. Cette étude examine les possibilités et les défis que présentent les traitements universels par cellules CAR-T allogéniques, comme la possibilité de prélever des cellules T d'un donneur sain au lieu d'utiliser des cellules provenant du patient et le défi que pourrait poser la réaction du greffon contre l'hôte (GvHD) pendant le traitement.

En juin 2020, Cellectis a publié un article dans le journal Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. qui décrit un procédé novateur et facile à mettre en œuvre pour rationaliser la fabrication de thérapies fondées sur des cellules CAR-T "prêtes à l'emploi".

La méthodologie décrite dans cet article définit une nouvelle stratégie de purification non mécanique pour générer des cellules TCRαβ négatives (c’est-à-dire allogéniques) pour les thérapies cellulaires CAR-T. Grâce à l'expression précoce et transitoire d'un CAR anti-CD3 dans des cellules T ingéniérées de donneurs, Cellectis est parvenu à programmer ces cellules afin qu'elles s'auto-éliminent au sein de la population de cellules TCR+ restantes, obtenant ainsi une population TCRαβ^(-) ultra-pure (jusqu’à 99,9%) à l’issue de la production de CAR-T.