Cellectis publie ses résultats financiers du premier trimestre 2023

Premier patient administré en Europe avec le produit candidat UCART22 de Cellectis fabriqué en interne pour le traitement de la LLA en rechute ou réfractaire

Cellectis implémente CLLS52 pour la première fois en clinique avec l’alemtuzumab de Sanofi

Cellectis arrête le recrutement et le traitement des patients dans l'essai clinique MELANI-01 évaluant le produit candidat UCARTCS1 dans le MM en rechute ou réfractaire

Des données précliniques encourageantes sur les cellules CAR T MUC1 éditées par TALEN® ont été présentées à la réunion annuelle de l’AACR

Deux abstracts ont été acceptés pour une présentation orale et une présentation poster à la prochaine réunion annuelle de l’ASGCT

Situation de trésorerie de 88 millions de dollars au 31 mars 2023[1]

Cellectis tiendra une conférence téléphonique pour les investisseurs le 5 mai 2023 à 14 heures, heure de Paris – 8 heures, heure de New York

 

Le 4 mai 2023 - New York, NY - Cellectis (Euronext Growth: ALCLS - Nasdaq : CLLS), société de biotechnologie de stade clinique qui utilise sa technologie pionnière d’édition du génome TALEN® pour développer des thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, présente aujourd’hui ses résultats pour le premier trimestre 2023.

"Cellectis a franchi une étape importante ce trimestre avec le premier patient administré en France avec notre produit candidat UCART22, évalué dans l'essai clinique BALLI-01. UCART22 est actuellement le produit CAR T allogénique le plus avancé en développement pour la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B en rechute ou réfractaire. Nous pensons que notre approche thérapeutique, associée à notre capacité à fabriquer les produits candidats UCART entièrement en interne, nous donne un avantage notable et augmente considérablement les chances pour les patients éligibles d’être traités sans délai " a déclaré le docteur André Choulika, directeur général de Cellectis. 

"Cellectis a également annoncé le mois dernier avoir implémenté l'utilisation de l'alemtuzumab de Sanofi en tant que médicament expérimental de Cellectis, avec la dénomination CLLS52, dans le cadre du régime de lymphodéplétion des produits candidats UCART22, évalué dans l'essai clinique BALLI-01, UCART123, évalué dans l'essai clinique AMELI-01 et UCART20x22, évalué dans l'essai clinique NATHALI-01. Cet accord fait suite aux accords de partenariat et d'approvisionnement que nous avons conclus avec Sanofi concernant l'alemtuzumab.

Ce trimestre, Cellectis a annoncé la clôture initiale de l'offre globale de 25 millions de dollars de ses actions de dépôt, lancée en février - le produit net de l'offre globale et de l'option de la Société est de 22,8 millions de dollars - et en avril, le tirage de 20 millions d'euros dans le cadre du contrat de financement d'une facilité de crédit d'un montant maximum de 40 millions d'euros conclu avec la Banque européenne d'investissement, en décembre 2022. Cellectis prévoit d'utiliser le produit net pour financer le développement continu de son portefeuille de produits candidats CAR T allogéniques : UCART22, UCART20x22 et UCART123. Cellectis a pris la décision d’arrêter le recrutement et le traitement de patients dans l’essai clinique MELANI-01, évaluant UCARTCS1. En effet, pour pouvoir accélérer le rythme de recrutement des patients dans l'étude MELANI-01, Cellectis aurait dû investir des ressources importantes. Afin d'optimiser ses ressources, la Société a décidé de concentrer ses efforts de développement sur les études BALLI-01, AMELI-01 et NATHALI-01.

Nous sommes enthousiastes quant à l'avancée de nos essais cliniques, en nous appuyant sur la dynamique de nos principaux produits candidats dans notre pipeline, et sur les prochaines étapes à franchir d'ici 2023. »

Programmes de développement de nos produits candidats CAR T

BALLI-01 (évaluant UCART22) dans la leucémie lymphoblastique aigüe à cellules B (B-LLA) en rechute ou réfractaire

• UCART22 est un produit candidat à base de cellules CAR T allogéniques ciblant CD22 et évalué dans l’essai clinique de Phase 1/2a à escalade de doses et d’expansion BALLI-01, conçu pour évaluer la sécurité et l'activité clinique du produit candidat chez des patients atteints de B-LLA en rechute ou réfractaire.
• Le 11 avril, Cellectis a annoncé le dosage de son premier patient en Europe avec le produit candidat UCART22 fabriqué en interne, qui a terminé la période d’observation de 28 jours.
• UCART22 est actuellement le produit à base de cellules CAR T allogénique le plus avancé en développement pour la leucémie lymphoblastique aigüe (LLA) à cellules B en rechute ou réfractaire. En décembre dernier, Cellectis a présenté des données cliniques actualisées de son étude BALLI-01 lors d’un webcast en direct.
• BALLI-01 recrute des patients après un régime de lymphodéplétion à base de fludarabine, cyclophosphamide et d’alemtuzumab (FCA).

NATHALi-01 (évaluant UCART20x22) dans le lymphome non-Hodgkinien (LNH) en rechute ou réfractaire

• UCART20x22, est le premier produit candidat allogénique de Cellectis à double cellules CAR T en cours de développement pour les patients atteints de lymphome non-hodgkinien (LNH) en rechute ou réfractaire et évalué dans l’essai clinique NATHALI-01.
• L’essai clinique NATHALI-01 recrute actuellement des patients.

AMELI-01 (évaluant UCART123) dans la leucémie myéloïde aiguë (LAM) en rechute ou réfractaire

• UCART123 est un produit candidat à base de cellules CAR T allogéniques ciblant CD123 et évalué chez des patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire dans le cadre de l'essai clinique de Phase 1 à escalade de dose AMELI-01.
• Le 17 mai, Cellectis présentera des données cliniques sur son essai clinique AMELI-01, lors d’une session orale, à la réunion annuelle de l'American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) qui se tiendra du 16 au 20 mai 2023 à Los Angeles. Ces données cliniques ont été présentées précédemment à la 64^ème réunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH). Les détails de la présentation seront disponibles après l’événement sur le site web de Cellectis à l'adresse suivante : https://www.cellectis.com/fr/investisseur/presentations-scientifiques/
• L’essai clinique AMELI-01 recrute actuellement des patients au régime à 2 doses, après un régime de lymphodéplétion à base de fludarabine, cyclophosphamide et d’alemtuzumab (FCA).

MELANI-01 (évaluant UCARTCS1) dans le myélome multiple (MM) en rechute ou réfractaire

• UCARTCS1 est un produit candidat allogénique à base de cellules CAR T ciblant CS1, évalué chez des patients atteints de myélome multiple (MM) en rechute ou réfractaire dans l’essai clinique multicentrique de Phase 1 à escalade de doses MELANI-01.
• Pour pouvoir accélérer le rythme de recrutement des patients dans l'étude MELANI-01, Cellectis aurait dû investir des ressources importantes. Afin d'optimiser ses ressources, la Société a décidé de concentrer ses efforts de développement sur les études BALLI-01, AMELI-01 et NATHALI-01 et donc d'arrêter le recrutement et le traitement des patients dans l'étude MELANI-01.

Données de recherche et précliniques

Cellules CAR T MUC1 éditées par TALEN ^®

• Le 17 avril, Cellectis a dévoilé des données précliniques sur les cellules CAR T MUC1 éditées par TALEN® au congrès annuel de l’American Association for Cancer Research (AACR)
• Les données précliniques présentées dans un poster ont démontré la capacité de cellules CAR T MUC1 allogéniques renforcées d’attributs spécifiques, à exceller dans le micro-environnement tumoral immunosuppressif, suggérant qu'elles pourraient être une option efficace pour traiter les patients atteints d'un cancer du sein triple négatif en rechute ou réfractaire, dont les options thérapeutiques sont limitées.
• La présentation poster est disponible sur le site Internet de Cellectis : https://www.cellectis.com/en/investors/scientific-presentations/

Ingénierie multiplex pour l’amélioration de la production de cellules CAR T performantes

• Le 17 mai 2023, Cellectis présentera des données précliniques sur l’ingénierie multiplex pour l’amélioration de la production de cellules CAR T performantes lors de la réunion annuelle de l'American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT). Les détails de la présentation seront disponibles après l’événement sur le site web de Cellectis à l'adresse suivante : https://www.cellectis.com/fr/investisseur/presentations-scientifiques/

Programmes en partenariats

Servier et Allogene : programmes anti-CD19

• Allogene poursuit le recrutement de patients dans le premier essai clinique CAR T allogénique de Phase 2 de l'industrie, avec le produit candidat ALLO-501A. Allogene a annoncé que l'essai clinique ALPHA2 à bras unique inclura environ 100 patients atteints de lymphome à grandes cellules B (LBCL) en rechute ou réfractaire qui ont reçu au moins deux lignes de traitement antérieures et qui n'ont pas reçu de traitement anti-CD19. Allogene prévoit de terminer le recrutement de patients au premier semestre 2024.
• Allogene a annoncé que des données regroupées des essais de Phase 1 ALPHA/ALPHA2, évaluant ALLO-501/501A, dans le LBCL en rechute ou réfractaire, seraient présentées lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), qui se tiendra du 2 au 6 juin 2023 à Chicago.

Allogene : programmes anti-BCMA et anti-CD70

• Allogene a présenté les données intermédiaires de son étude de Phase 1 TRAVERSE, évaluant ALLO-316, son premier produit candidat de recherche pour les tumeurs solides, lors d'une présentation orale à la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research (AACR) en avril. L'étude d'escalade de dose en cours recrute des patients atteints d'un carcinome rénal avancé ou métastatique (RCC) qui ont progressé avec des traitements standards comprenant un inhibiteur de point de contrôle immunitaire et une thérapie ciblant le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Les données rapportées à ce jour proviennent principalement des cohortes au niveau de dose 1 (DL1) et niveau de dose 2 (DL2).
• L'activité antitumorale a été principalement observée chez les patients dont les tumeurs exprimaient l’antigène CD70 (N=10). Parmi les 18 patients évaluables pour l'efficacité, le taux de contrôle de la maladie (DCR) était de 89%. Chez les 10 patients dont les tumeurs exprimaient l’antigène CD70, le taux de contrôle de la maladie était de 100%, dont trois patients qui ont obtenu une rémission partielle (deux confirmés, un non confirmé). La réponse la plus longue a duré jusqu'au huitième mois. Allogene a observé une tendance à un plus grand rétrécissement de la tumeur chez les patients présentant des niveaux plus élevés d'expression de CD70. Chez les patients évaluables sur le plan de la sécurité (N=19), ALLO-316 a montré un profil d'effets indésirables généralement cohérent avec les thérapies CAR T autologues.
•  La phase d’escalade de dose dans l'essai TRAVERSE devrait être terminée en 2023.
• Au cours du trimestre, les données de l'étude de Phase 1 UNIVERSAL évaluant ALLO-715 pour le traitement du myélome multiple (MM) en rechute ou réfractaire ont été publiées dans la revue Nature Medicine. UNIVERSAL est le premier traitement à base de cellules CAR T allogéniques anti-BCMA à démontrer la preuve de concept dans le MM avec des taux de réponse similaires à ceux d'une thérapie CAR T autologue approuvée. Allogene évalue les améliorations à apporter aux processus de fabrication de ses produits candidats BCMA afin d'obtenir des performances optimales.

Partenariats

Cytovia Therapeutics, Inc. (“Cytovia”)

• Le 20 janvier, a annoncé avoir modifié certaines conditions financières de sa note convertible de 20 millions de dollars émise par son partenaire, Cytovia Therapeutics, LLC, en paiement de la contrepartie initiale de la collaboration prévue par l'accord de collaboration en matière de recherche et de licence non-exclusive entre Cellectis et Cytovia.
• La note modifiée et mise à jour prévoit une conversion automatique en actions ordinaires de Cytovia concernant certaines transactions essentielles en vertu desquelles Cytovia devient une société publique et une conversion au gré de Cellectis dans le cadre de certaines transactions financières, à la vente de la société et à maturité. Dans tous les cas, cette conversion est soumise à un plafond de détention de 9,9% du capital, le solde pouvant être émis sous forme de bons de souscription préfinancés. Entre autres changements, la note modifiée et mise à jour a augmenté le taux d'intérêt applicable de la note à 10 % par an, sous réserve d'une augmentation de 10 % en cas de survenance et de poursuite d'un cas de défaut, a prévu le remboursement de 50 % du montant en circulation le 30 avril 2023 et a reporté la date d'échéance finale pour le remboursement du montant restant en circulation au 30 juin 2023.

Corporate

Programme At the Market sur le NASDAQ

• Le 4 janvier 2023, Cellectis a annoncé avoir déposé un supplément de prospectus auprès de la U.S. Securities and Exchange Commission (« SEC ») lui permettant d’émettre et de placer auprès d'investisseurs éligibles des American Depositary Shares (« ADSs ») pour un montant total brut maximum de 60 millions de dollars représentant chacune une action ordinaire de la Société, d’une valeur nominale de 0,05 euro l’une, dans le cadre d’un programme de financement en fonds propres dit « At the market », conformément aux termes d’un contrat de placement (sales agreement) conclu avec Jefferies LLC (« Jefferies »), en qualité d'agent placeur (sales agent) (le « Programme ATM »). Le calendrier des offres éventuelles d’ADSs dépendra de divers facteurs.
• Le 2 février 2023, Cellectis a annoncé les modalités définitives de son offre d’ADS dans le cadre de laquelle la Société a offert 22 millions de dollars de ses ADS. Jefferies LLC et Barclays Capital Inc. ont agi en tant teneurs de livres associés pour les besoins de cette offre. Le prix a été fixé le 2 février 2023, à 2,50 dollars par ADS pour 8 800 800 ADS.
• Le 7 février 2023, la Société a annoncé l’exercice par les banques garantes, Jefferies LLC et Barclays Capital Inc., de leur option (l'«Option de Surallocation ») à hauteur de 1.107.800 actions ordinaires supplémentaires (les « Actions Ordinaires Supplémentaires ») de la Société à livrer sous la forme de 1.107.800 ADS (les « ADS Supplémentaires »). À la suite à l’Offre et de l'exercice de l'Option de Surallocation, le nombre total d'actions ordinaires émises sous forme d'ADS s'élève à 9.907.800, portant le produit brut de l’Offre et de l'Option de Surallocation à environ 24,8 millions de dollars et le produit net global, après déduction des commissions de souscription et des frais d'offre estimés, à environ 22,8 millions de dollars.
• La Société envisage d’utiliser environ 17 millions de dollars du produit net de l’Offre pour financer la poursuite du développement clinique d'UCART123, UCART22, et UCART20x22, et le solde pour financer son fonds de roulement et ses besoins généraux.

Accord de fusion - Calyxt et Cibus

• Le 13 janvier 2023, Calyxt et Cibus, ainsi que les autres parties concernées, ont conclu le contrat de fusion définitif en vertu duquel Calyxt et Cibus fusionneront dans le cadre d'une opération entièrement en actions. Selon les termes du contrat de fusion, Calyxt émettra des actions ordinaires aux actionnaires de Cibus selon un ratio d'échange tel qu'à l'issue de la fusion, les actionnaires de Calyxt devraient détenir environ 5% de la société combinée, sous réserve des ajustements autorisés par le contrat de fusion. Les conseils d'administration des deux sociétés ont approuvé à l'unanimité la fusion Calyxt. Parallèlement à la signature du traité de fusion, certains dirigeants de Calyxt, tous les administrateurs de Calyxt et Cellectis ont signé des accords de soutien en faveur de la fusion Calyxt.  Le 1er mars 2023, comme indiqué dans le traité de fusion, le conseil d'administration de Calyxt a autorisé l'attribution de 3 487 503 RSU à l'ensemble des salariés. Ces attributions seront acquises à la réalisation des Transactions et, par conséquent, la charge associée à ces attributions sera comptabilisée sur la période allant de la date d'attribution à la date estimée de clôture des Transactions. En conséquence, après la réalisation de l'opération, et sous réserve de l'émission de tout ou partie de ces RSU, Cellectis détiendra environ 2,4% de Calyxt.
• Cellectis détient actuellement une participation de 48,2% au capital de Calyxt. À la suite de la réalisation de la fusion, Cellectis anticipe détenir 2,4% du capital de la société résultant de la fusion.

Contrat de souscription – Banque Européenne d’Investissement

• Le 4 avril, Cellectis a annoncé avoir conclu le contrat de souscription de bons de souscription d’actions (le « Contrat de BSA ») et finalisé la documentation requise par le contrat de crédit d’un montant total maximum de 40 millions d’euros conclu avec la Banque Européenne d’Investissement (« BEI ») qui a été annoncé le 28 décembre 2022 (le « Contrat de Financement »). La Société annonce également le tirage de la première tranche de 20 millions d’euros (la « Tranche A »), qui a été décaissée début avril 2023.
• La Société prévoit d’utiliser ce financement afin de développer son portefeuille de produits candidats UCART allogéniques, UCART22, UCART20x22 et UCART123.