Cellectis publie ses résultats financiers du premier trimestre 2022

• Les données précliniques du produit candidat UCART20x22 présentées à l’AACR établissent une preuve de concept avec une solide activité anti-tumorale in vitro et in vivo
• Cellectis publie deux articles dans Nature Communications démontrant une validation préclinique dans l’évaluation du produit candidat UCART123 pour traiter la LAM et le TCPDB
• Cellectis reçoit une note convertible de 20 millions de dollars dans le cadre de l’accord de collaboration avec son partenaire Cytovia Therapeutics
• La FDA américaine a autorisé la demande d'autorisation d’essai clinique aux États-Unis (IND) d’Iovance Biotherapeutics pour son premier traitement par lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL), développé en utilisant la technologie TALEN® de Cellectis
• Situation de trésorerie de 142 millions de dollars au 31 mars 2022[1]
• Cellectis tiendra une conférence téléphonique pour les investisseurs le 13 mai 2022 à 14 heures, heure de Paris – 8 heures, heure de New York

[1] La trésorerie inclut la trésorerie, les équivalents de trésorerie, les actifs financiers courants et les comptes de trésorerie bloqués. Les comptes de trésorerie bloqués s’élevaient à 5 millions de dollars au 31 mars 2022, dont 0,5 million de dollars étaient classés en actifs financiers courants.

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New York (N.Y.) – Le 12 mai 2022 - Cellectis (Euronext Growth: ALCLS - Nasdaq: CLLS), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa technologie pionnière d'édition de génome TALEN® pour développer de potentielles thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, présente aujourd’hui ses résultats financiers pour le premier trimestre 2022.

"Cellectis a réalisé des progrès ce trimestre avec la publication de nos premières données précliniques sur UCART20x22, notre produit candidat allogénique à double cellule CAR développé pour les patients atteints de lymphomes non hodgkiniens (LNH) en rechute ou réfractaire. Nous sommes fiers de constater que les données ont démontré une preuve de concept préclinique convaincante avec une forte activité contre les lignées cellulaires tumorales exprimant soit un seul antigène, CD20 ou CD22, soit les deux simultanément.

Ce trimestre, nous sommes également fiers d'avoir publié des données dans Nature Communications, démontrant une validation préclinique de notre produit candidat UCART123, en cours de développement pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) en rechute ou réfractaire. Il s'agit des premières données précliniques publiées sur UCART123 qui confirment notre approche d’utiliser des CAR T allogéniques ciblant CD123 pour traiter la LAM et les tumeurs à cellules plasmacytoïdes dendritiques blastiques (TCPDB). Ces résultats précliniques renforcent notre engagement à mettre à disposition des thérapies aux patients atteints de cancer dont les besoins médicaux ne sont pas satisfaits.

Nos partenariats se sont avérés être un point fort pour Cellectis ce trimestre. En mars, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a autorisé notre partenaire Iovance Biotherapeutics à procéder à une demande d'autorisation d'essai clinique aux États-Unis (IND) pour son premier traitement par lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) édité par TALEN®, la technologie de Cellectis. En avril, nous avons reçu une note convertible de 20 millions de dollars dans le cadre de l'accord de collaboration avec notre partenaire Cytovia Therapeutics. Cellectis développe des TALEN® à façon pour Cytovia afin de développer des cellules NK (Natural Killer) naturelles dérivées d'iPSC (cellules souches pluripotentes induites) génétiquement modifiées. Ces différentes annonces renforcent notre conviction que TALEN® est une technologie de choix pour l'édition du génome.

Sur la base de notre plan d'exploitation actuel, notre position de trésorerie de 142 millions de dollars, à la fin du premier trimestre 2022 (à l'exclusion de Calyxt, Inc.), devrait financer entièrement nos opérations jusqu'au début de l’année 2024.

Alors que nous approchons de plusieurs étapes de développement, nous sommes ravis d'étendre notre plateforme CAR T avec le dépôt prévu d’une demande d'autorisation d’essai clinique aux États-Unis (IND) pour UCART20x22, et de lancer la production des lots de ce produit dans notre site de fabrication. UCART20x22 devrait être le premier produit candidat de Cellectis entièrement pensé, développé et conçu en interne", a déclaré André Choulika, directeur général de Cellectis. »

Programmes de développement pour nos produits candidats CAR T

Cellectis progresse en continuant à recruter des patients dans ses trois essais cliniques de Phase 1 à escalade de dose :

BALLI-01 (évaluant UCART22) dans la leucémie lymphoblastique aigüe à cellules B en rechute ou réfractaire (B-LLA r/r)

• UCART22 est un produit candidat de cellules CAR T allogéniques ciblant CD22 et évalué chez des patients atteints de B-ALL r/r dans l’essai clinique de Phase 1 multicentrique, à escalade de dose BALLI-01.
• BALLI-01 recrute actuellement des patients au niveau de dose 3 (DL3) au régime de conditionnement à base de fludarabine, cyclophosphamide et d’alemtuzumab (FCA).
• Cellectis prévoit d’initier le dosage de patients avec le produit candidat UCART22, qui devrait être conçu en interne, au second semestre 2022.

AMELI-01 (évaluant UCART123) dans la leucémie myéloïde aiguë en rechute ou réfractaire (LAM r/r)

• UCART123 est un produit candidat à base de cellules CAR T allogéniques ciblant CD123 et évalué chez des patients atteints de LAM r/r dans le cadre de l'essai clinique de Phase 1 multicentrique à escalade de dose AMELI-01.
• L'essai clinique AMELI-01 recrute actuellement des patients au niveau de dose 2 (6.25 × 105 cells/kg) avec un régime de conditionnement à base de fludarabine, cyclophosphamide et d’alemtuzumab (FCA).

MELANI-01 (évaluant UCARTCS1) dans le myélome multiple en rechute ou réfractaire (MM r/r).

• UCARTCS1 est un produit candidat allogénique à base de cellules CAR T ciblant CS1, évalué chez des patients atteints de myélome multiple (MM) en rechute ou réfractaire dans l’essai clinique multicentrique de Phase 1 à escalade de doses MELANI-01.
• Cellectis recrute actuellement des patients au niveau de dose 1 (DL1) avec le régime de conditionnement à base de fludarabine et de cyclophosphamide.

Données précliniques et programmes UCART

UCART123

• Le 28 avril, Cellectis a publié deux articles scientifiques dans Nature Communication démontrant une validation préclinique solide du produit candidat UCART123 pour traiter la LAM.
• Les données précliniques ont démontré que :
• UCART123 démontre une activité cytotoxique contre les échantillons primaires de LAM avec une toxicité minimale contre les cellules progénitrices hématopoïétiques.
• UCART123 élimine sélectivement les cellules primaires de LAM, sans affecter l'hématopoïèse dans un modèle compétitif de souris humanisées, contenant des cellules primaires de LAM et des cellules progénitrices hématopoïétiques normales.
• Ces résultats précliniques soutiennent l’approche de Cellectis d’utiliser des CAR T allogéniques ciblant CD123 pour traiter la LAM.

UCART20x22

• UCART20x22, est le premier produit candidat allogénique de Cellectis à double CAR T-cell en cours de développement pour les patients atteints de lymphome non hodjkinien (LNH) en rechute ou réfractaire.
• Le 8 avril 2022, Cellectis a dévoilé ses premières données précliniques à l’American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting. Le poster présenté à la conférence souligne les données suivantes :
• UCART20x22 a montré une forte activité contre les lignées cellulaires tumorales exprimant soit un seul antigène, CD20 ou CD22, soit les deux simultanément.
• Les modèles précliniques in vivo démontrent que le produit candidat UCART20x22 éradique efficacement les tumeurs exprimant l'un ou l'autre ou les deux antigènes. Une présence soutenue des cellules UCART20x22 a été observée dans la moelle osseuse après l'élimination de la tumeur.
• Des essais in vitro contre des cellules primaires de patients atteints de lymphome non hodgkinien et présentant divers niveaux d'antigènes CD22 et CD20 démontrent que le produit candidat UCART20x22 possède une forte activité cytotoxique.
• UCART20x22 devrait être le premier produit candidat de Cellectis entièrement pensé, développé et conçu en interne, illustrant la transformation de la Société en une plateforme de thérapie cellulaire et génique de bout en bout, de la découverte au développement du produit, en passant par la fabrication et le développement clinique.
• Le dépôt d’une demande d’autorisation de démarrer un essai clinique aux États-Unis (IND) pour UCART20x22 est prévu cette année.

Programmes en partenariats

Les programmes CAR T d'Allogene Therapeutics, Inc. (“Allogene”) utilisent les technologies de Cellectis. ALLO-501 et ALLO-501A sont des produits anti-CD19 développés conjointement dans le cadre d'un accord de collaboration entre Servier et Allogene basé sur une licence exclusive accordée par Cellectis à Servier[1]. Servier accorde à Allogene les droits exclusifs d’ALLO-501 et ALLO-501A aux États-Unis, tandis que Servier conserve les droits exclusifs pour tous les autres pays. Les programmes anti-BCMA et anti-CD70 d’Allogene font l'objet d'une licence exclusive accordée par Cellectis à Allogene. Allogene détient les droits mondiaux de développement et de commercialisation de ces programmes.

[1] Servier est un groupe pharmaceutique mondial indépendant

Servier et Allogene : programmes anti-CD19

• Le recrutement de patients dans l'essai ALLO-501A ALPHA2 de Phase 1 évalué dans le lymphome à grandes cellules B (LBCL) en rechute ou réfractaire a repris afin de mettre à disposition AlloCAR T™ aux patients pendant qu’Allogene se prépare à démarrer l'essai pivot de Phase 2 ALPHA2. Allogene a annoncé que sous réserve de discussions avec la FDA, notamment en ce qui concerne la chimie, la fabrication et les contrôles (CMC), Allogene prévoit de passer à la Phase 2 de l'essai ALPHA2 qui évalue des patients adultes atteints de lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire à la mi-2022.

Allogene : programmes anti-BCMA et anti-CD70

Programmes anti-BCMA

• Allogene a annoncé que le recrutement de patients a repris précédemment dans les essais ciblant BCMA pour le traitement des patients atteints de myélome multiple (MM) en rechute ou réfractaire, notamment l'essai UNIVERSAL évaluant ALLO-715 et l'essai IGNITE avec le produit candidat TurboCAR™, ALLO-605. Au cours du trimestre, des données précliniques ont été publiées par Allogene démontrant l'activité supérieure à long terme de destruction du myélome in vitro des cellules CAR T allogéniques anti-BCMA, provenant de donneurs sains par rapport aux cellules CAR T anti-BCMA provenant de patients atteints de myélome multiple. Ces résultats ont été publiés dans Cancer Research Communications, une revue de l'American Association for Cancer Research (AACR).
• En mai 2022, Allogene a annoncé avoir obtenu de la Food and Drug Administration (FDA) américaine la désignation de médicament orphelin (ODD) pour ALLO-605 pour le traitement du myélome multiple. Allogene prévoit de faire le point sur ses programmes CD19 et BCMA d'ici la fin de l'année.

Programmes Anti-CD70

• ALLO-316 est le premier produit candidat AlloCAR T d'Allogene pour les tumeurs solides. L'essai de Phase 1 TRAVERSE est conçu pour évaluer la sécurité, la tolérance, l'efficacité antitumorale, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'ALLO-316 pour des patients atteints de carcinome rénal à cellules claires (CRCC) avancé ou métastatique. Allogene a annoncé que l'essai, qui en est maintenant à sa deuxième cohorte de doses, continue de recruter des patients.
• En avril 2022, Allogene a présenté des données précliniques lors de la réunion annuelle 2022 de l'AACR, qui démontrent l'évaluation clinique en cours du produit candidat ALLO-316 pour le traitement des patients atteints de CRCC et d'autres cancers exprimant CD70. Ces données ont été publiées dans la revue Cancer Research de l'AACR.
• En mars 2022, Allogene a annoncé que la FDA avait accordé au produit candidat ALLO-316 la désignation Fast Track (FTD) en raison de son potentiel à répondre aux besoins non satisfaits des patients atteints de CRCC difficile à traiter et qui n'ont pas répondu aux traitements standards.

Sites de Production

• Le site de fabrication des matières premières de Cellectis à Paris se concentre sur la production de matières premières, notamment de plasmides et d'ARN messagers pour notre technologie d'édition du génome TALEN®, ainsi que sur la production de vecteurs viraux destinés à la fabrication clinique.
• Le site UCART de Cellectis à Raleigh, en Caroline du Nord, se concentre sur les tests de libération des lots des produits candidats UCART22 et UCART20x22 ainsi que sur la fabrication de lots supplémentaires de ces produits.

Partenariats

Iovance Biotherapeutics, Inc. (“Iovance”)

• Le 15 mars 2022, Iovance a annoncé que la FDA américaine avait autorisé la demande d'autorisation d’essai clinique aux États-Unis (IND) pour sa première thérapie de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) génétiquement modifiée, IOV-4001, pour le traitement du mélanome non résécable ou métastatique de stade III ou IV.
• IOV-4001 utilise la technologie d'édition du génome TALEN® sous licence de Cellectis pour inactiver le gène codant pour la protéine PD-1. En éliminant cet obstacle important à l'attaque du cancer par les cellules T, IOV-4001 a le potentiel de devenir un traitement TIL optimisé de nouvelle génération à destination de plusieurs cancers à tumeurs solides. Iovance a annoncé qu’une étude clinique de IOV-4001 pour des patients atteints de mélanome métastatique ou de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade III ou IV devrait débuter cette année.
• Un poster mettant en évidence l'activité préclinique, le développement du processus de fabrication à échelle clinique et la caractérisation de IOV-4001 a été présenté par Iovance à la réunion annuelle 2022 de l'AACR. Dans l’abstract, l'activité antitumorale de IOV-4001 s'est révélée supérieure à celle des TIL non modifiés, ainsi qu'à celle des TIL non modifiés en association avec un anti-PD-1, dans un modèle murin.
• En janvier 2020, Iovance et Cellectis ont conclu un accord de collaboration en matière de recherche et de licence mondiale exclusive en vertu duquel Iovance a obtenu une licence pour certaines technologies TALEN® de Cellectis. La licence exclusive mondiale permet à Iovance d'utiliser certaines technologies TALEN® portant sur plusieurs cibles génétiques pour modifier les TIL à des fins thérapeutiques dans plusieurs indications de cancer.

Cytovia Therapeutics, Inc. (“Cytovia”)

• Le 27 avril 2022, Cellectis a reçu une note convertible de 20 millions de dollars (la “2022 Convertible Note”) qui correspond à la contrepartie initiale de la collaboration prévue par l’accord de collaboration de recherche et de licence non-exclusive conclue entre Cellectis et Cytovia en février 2021. La note convertible 2022 a annulé et remplacé la rémunération en actions initialement prévue en vertu de l'accord de collaboration et de licence avec Cytovia.
• Les conditions de la note prévoient une conversion en actions ordinaires de la société combinée au moment de la réalisation du regroupement de sociétés de Cytovia et Iselworth Healthcare Acquisition Corp., une société d’acquisition à vocation spécifique. En lien avec cette obligation convertible, Cellectis a reçu un bon de souscription d'actions supplémentaires de la société combinée représentant jusqu'à 35 % des actions émises lors de la conversion de l'obligation à un prix d'exercice prédéterminé, le nombre d'actions pouvant être émises lors de l'exercice et l'exercice sous réserve de certains ajustements.
• Cellectis développe des TALEN® à façon, que Cytovia utilise pour modifier les cellules iPSC. Cytovia est responsable de la différenciation et de l’expansion de la banque de cellules iPSC génétiquement modifiées en cellules NK, et prend en charge l’évaluation préclinique, le développement clinique et la commercialisation des candidats thérapeutiques mutuellement sélectionnés. Cellectis a accordé à Cytovia une licence mondiale sur les brevets de sa technologie TALEN® dont il a le contrôle dans ce domaine, y compris en Chine, dans le but que Cytovia modifie les cellules NK en ciblant plusieurs gènes à des fins thérapeutiques dans divers types de cancer.

Résultats financiers

Les états financiers consolidés résumés intermédiaires de Cellectis, qui consolident les résultats de Calyxt, Inc. dont Cellectis est actionnaire d’environ 56.1% des actions ordinaires en circulation au 31 mars 2022, ont été préparés conformément aux normes International Financial Reporting Standards ou IFRS, telles que publiées par l'International Accounting Standards Board (« IFRS »).

Le détail de ces données financières consolidées entre le segment Thérapeutique – Cellectis

- et le segment Plantes – Calyxt - figure dans les annexes de ce communiqué de presse relatif aux résultats financiers des trois premiers mois de 2022.

Résultats financiers du premier trimestre 2022

Situation de la trésorerie : Au 31 mars 2022, Cellectis, incluant Calyxt, disposait de 160 M$ en trésorerie, équivalents de trésorerie, actifs financiers courants et de trésorerie bloquée consolidés, dont 142 M$ sont attribuables à Cellectis hors Calyxt. Cela se compare à 191 M$ de trésorerie, équivalents de trésorerie, actifs financiers courants et trésorerie bloquée consolidés au 31 décembre 2021, dont 177 M$ étaient attribuables à Cellectis hors Calyxt. Cette diminution nette de 31 M$ reflète principalement (i) un flux net de trésorerie de 33 M$ utilisés par les activités d’exploitation, d’investissement et de location de Cellectis, (ii) 7 M$ de flux net de trésorerie utilisés par les activités d’exploitation et acquisitions d’immobilisation corporelles et de location-financement de Calyxt et (iii) un impact FOREX défavorable de 2 M$ partiellement compensés par (iv) 10 millions de produits nets issus de l’augmentation de capital chez Calyxt. Sur la base du plan d'exploitation actuel, nous estimons que la trésorerie, les équivalents de trésorerie, les actifs financiers courants et comptes de trésorerie bloquée consolidés de Cellectis hors Calyxt s’élevant à 142 millions de dollars au 31 mars 2022 seront suffisants pour financer nos activités jusqu’au début de l’année 2024.

Chiffre d’affaires et autres produits d’exploitation : Le chiffre d’affaires et les autres produits d’exploitation consolidés se sont élevés à 4 M$ pour les trois premiers mois 2022, contre 28 M$ pour les trois premiers mois 2021. 99% du chiffre d’affaires et les autres produits d’exploitation consolidés étaient attribuables à Cellectis pour les trois premiers mois de 2022. Cette baisse entre les trois premiers mois 2022 et 2021 s’explique principalement par (i) une diminution des revenus liée à la reconnaissance d’une note convertible de 15,0 millions de dollars obtenue comme compensation financière pour la licence de droit d’utilisation attribuée à Cytovia, ainsi que la comptabilisation d'un paiement d’étape de 5,0 millions de dollars d’Allogene au cours des trois mois clos le 31 mars 2021, tandis que le chiffre d’affaires correspondant aux contrats de collaboration des trois mois clos le 31 mars 2022 comprend deux paiements d’étape de 1,5 millions de dollars de Cytovia et (ii) la diminution des autres revenus de 5 M$ attribuable au calendrier des flux de revenus du modèle commercial de Calyxt BioFactory pour sa technologie PlantSpring et BioFactory comparée aux ventes de produits à base de soja de Calyxt l’année précédente.

Coût des revenus : Les coûts des revenus consolidés s'est élevé à 0,4 M$ pour les trois premiers mois 2022, contre 8 M$ pour les trois premiers mois 2021. Cette diminution est attribuable au modèle d'affaires de Calyxt BioFactory pour PlantSpring et BioFactory par rapport aux ventes de produits à base de soja dans le cadre de son modèle commercial précédent.

Frais de recherche et développement : Les frais de recherche et développement consolidés se sont élevés à 29 M$ pour les trois premiers mois 2022 contre 31 M$ pour les trois premiers mois 2021. 90% des frais de recherche et développement consolidés sont attribuables à Cellectis pour les trois premiers mois 2022. La diminution de 2 M$ entre les trois premiers mois 2022 et 2021 est principalement attribuable à (i) la baisse des achats, charges externes et autres charges de 2 M$ (passant de 18 M$ en 2021 à 16 M$ en 2022) et (ii) la baisse des charges sociales liées à l’attribution d’options de souscription d’actions pour 1 M$, partiellement compensée par la hausse de 2 M$ des salaires et traitements provenant de la hausse des effectifs en recherche et développement du segment Thérapeutique.

Frais administratifs et commerciaux : Les frais administratifs et commerciaux consolidés se sont élevés à 9 M$ pour les trois premiers mois de 2022 et 2021. 65% des frais administratifs et commerciaux consolidés sont attribuables à Cellectis pour les trois premiers mois 2022. L’augmentation de 0,5 M$ est attribuable à (i) la hausse de 1 M$ des achats, charges externes et autres charges (passant de 4 millions de dollars à 5 millions de dollars) et (ii) l’augmentation de 3M$ des charges liées aux rémunérations fondées sur des actions sans impact sur la trésorerie s’expliquant principalement par l’impact favorable en 2021 consécutif au renoncement du directeur général de Calyxt à ses options de souscriptions d’actions, à ses actions gratuites et à ses actions de performance non encore acquises suite à son départ, partiellement compensée par la baisse de 3 M$ des salaires et traitements et la diminution de 0,3 million de dollars des charges sociales liées à l’attribution d’options de souscription d’actions.

Bénéfice net (perte nette) attribuable aux actionnaires de Cellectis : La perte nette consolidée attribuable aux actionnaires de Cellectis est de 32 M$ (soit 0,70 $ par action) pour les trois premiers mois 2022, dont 28 M$ sont attribuables à Cellectis, comparativement à une perte de 12 M$ (soit 0,28 $ par action) pour les trois premiers mois 2021, dont 6 M$ étaient attribuables à Cellectis. Cette augmentation de 20 M$ de la perte nette entre les trois premiers mois de 2022 et 2021 est principalement liée à la baisse des revenus et autres produits pour 24 millions de dollars, la diminution des revenus financiers de 4 millions de dollars et la baisse des intérêts minoritaires pour 1 M$, partiellement compensée par la baisse des charges d’exploitation pour 9 M$.

Bénéfice net (perte nette) ajusté attribuable aux actionnaires de Cellectis : La perte nette ajustée consolidée attribuable aux actionnaires de Cellectis est de 29 M$ (soit 0,64 $ par action) pour les trois premiers mois 2022, dont 26 M$ sont attribuables à Cellectis, comparativement à une perte de 11 M$ (soit 0,26 $ par action) pour les trois premiers mois 2021, dont 4 M$ étaient attribuables à Cellectis. Veuillez consulter la « Note relative à l'utilisation de mesures financières non IFRS » pour le rapprochement du résultat net IFRS attribuable aux actionnaires de Cellectis et du résultat net ajusté attribuable aux actionnaires de Cellectis.

Nous prévoyons de consacrer nos dépenses sur Cellectis pour l’année 2022 dans les domaines suivants :

• Support du développement de notre portefeuille de produits candidats, comprenant les dépenses de fabrication et d’essais cliniques de UCART123, UCART22 et UCARTCS1, ainsi que de nouveaux produits candidats ;
• Utilisation de nos capacités de fabrication de pointe à Paris et Raleigh ;
• Poursuite du renforcement de nos départements de fabrication et clinique.