Cellectis publie ses résultats financiers du deuxième trimestre 2022

-Cellectis reçoit l’accord de la FDA pour démarrer un essai clinique pour UCART20x22 pour les patients atteints de lymphome non-hodgkinien en rechute ou réfractaire

-Cellectis dévoile une nouvelle CAR T allogénique universelle immuno-évasive dans Nature Communications, et présente des données de recherche à l’ASGCT

-Axel-Sven Malkomes et Donald A. Bergstrom, M.D., Ph.D. ont été nommés administrateurs du Conseil d’Administration de la Société

-Situation de trésorerie de 135 millions de dollars au 30 juin 2022[1]

-Cellectis tiendra une conférence téléphonique pour les investisseurs le 5 août 2022 à 14 heures, heure de Paris – 8 heures, heure de New York
 

[1] La trésorerie inclut la trésorerie, les équivalents de trésorerie, les actifs financiers courants et les comptes de trésorerie bloqués. Les comptes de trésorerie bloqués s’élevaient à 5 millions de dollars au 30 juin 2022.

New York (N.Y.) – Le 4 août 2022 - Cellectis (Euronext Growth: ALCLS - Nasdaq: CLLS), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa technologie pionnière d'édition de génome TALEN® pour développer de potentielles thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, présente aujourd’hui ses résultats financiers pour le deuxième trimestre 2022.

“Nous vivons une période exceptionnelle chez Cellectis : nous sommes fiers d’annoncer que la FDA a approuvé notre demande d’autorisation de démarrer un essai clinique aux États-Unis (IND) pour UCART20x22, notre produit candidat pour les patients atteints de lymphome non-Hodgkinien en rechute ou réfractaire” déclare le docteur André Choulika, directeur général de Cellectis. “UCART20x22 est un produit candidat très prometteur. Le double ciblage de CD20 et CD22, deux cibles validées dans les tumeurs malignes à cellules B, constitue une alternative thérapeutique potentielle aux thérapies ciblant l’antigène CD19.

En 2018, Cellectis a pris la décision d’internaliser la fabrication de ses produits candidats, pour offrir à la Société son indépendance concernant ses processus de fabrication. UCART20x22 illustre cet accomplissement en étant notre premier produit candidat conçu et développé entièrement en interne. Cellectis est aujourd’hui une plateforme de thérapie cellulaire et génique de bout en bout, de la découverte, au développement du produit, en passant par la fabrication et le développement clinique. Nous sommes impatients de démarrer l'essai clinique pour les patients atteints de lymphome non-hodgkinien en rechute ou réfractaire au second semestre 2022.

Nous continuons à progresser dans le recrutement de patients dans nos trois essais de Phase 1 à escalade de dose et nous franchissons des étapes clés dans nos programmes en partenariats. Ces bonnes nouvelles témoignent de notre progression dans le domaine de la thérapie cellulaire CAR T allogénique.”

Programmes de développement pour nos produits candidats CAR T

Cellectis continue à progresser en recrutant des patients dans ses essais cliniques de Phase 1 à escalade de dose :

BALLI-01 (évaluant UCART22) dans la leucémie lymphoblastique aigüe à cellules B en rechute ou réfractaire (B-LLA r/r)

• UCART22 est un produit candidat de cellules CAR T allogéniques ciblant CD22 et évalué chez des patients atteints de B-ALL r/r dans l’essai clinique de Phase 1 multicentrique, à escalade de dose BALLI-01.
• BALLI-01 recrute actuellement des patients au niveau de dose 3 (DL3) (5 × 106 cellules/kg) au régime de conditionnement à base de fludarabine, cyclophosphamide et d’alemtuzumab (FCA).
• Cellectis prévoit d’initier le dosage de patients avec le produit candidat UCART22, conçu en interne, au second semestre 2022.

AMELI-01 (évaluant UCART123) dans la leucémie myéloïde aiguë en rechute ou réfractaire (LAM r/r)

• UCART123 est un produit candidat à base de cellules CAR T allogéniques ciblant CD123 et évalué chez des patients atteints de LAM r/r dans le cadre de l'essai clinique de Phase 1 multicentrique à escalade de dose AMELI-01.

MELANI-01 (évaluant UCARTCS1) dans le myélome multiple en rechute ou réfractaire (MM r/r).

• UCARTCS1 est un produit candidat allogénique à base de cellules CAR T ciblant CS1, évalué chez des patients atteints de myélome multiple (MM) en rechute ou réfractaire dans l’essai clinique multicentrique de Phase 1 à escalade de doses MELANI-01.
• Cellectis recrute actuellement des patients au niveau de dose 1 (DL1) (1 × 106 cellules/kg) avec le régime de conditionnement à base de fludarabine et de cyclophosphamide.

NatHaLi-01 (évaluant UCART20x22) dans le lymphome non-hodgkinien en rechute ou réfractaire (LNH r/r)

• UCART20x22, est le premier produit candidat allogénique de Cellectis à double CAR T-cell en cours de développement pour les patients atteints de lymphome non-hodjkinien (LNH) en rechute ou réfractaire.
• UCART20x22 sera le premier produit candidat de Cellectis entièrement pensé, développé et conçu en interne, illustrant la transformation de la Société en une plateforme de thérapie cellulaire et génique de bout en bout, de la découverte au développement du produit, en passant par la fabrication des matériaux de départ, au produit final de thérapie cellulaire, et le développement clinique.
• Le 1er août, Cellectis a annoncé avoir reçu l’accord de la FDA pour démarrer un essai clinique de Phase 1/2a pour UCART20x22 pour les patients atteints de lymphome non-hodgkinien en rechute ou réfractaire. La Société prévoit de démarrer le recrutement de patients dans l’essai clinique NatHaLi-01, au second semestre 2022.

Données précliniques et programmes UCART

Nouvelle cellule CAR T universelle

• Le 16 mai dernier, Cellectis a présenté des données de recherche sur le développement d’une nouvelle cellule CAR T universelle aux propriétés immuno-évasives, utilisant TALEN®, la technologie d’édition du génome de Cellectis, au congrès annuel de l'American Society of Cell and Gene Therapy (ASGCT). Cliquez ici pour accéder à la présentation.
• Suite à la présentation orale à l’ASGCT, Cellectis a publié le 30 juin ses données de recherche dans Nature Communications. Cliquez ici pour lire l’article.
• Cette nouvelle génération de cellules CAR T universelles développées par Cellectis a le potentiel d'améliorer la persistance et de permettre un déploiement à grande échelle des produits candidats CAR T dans de multiples applications thérapeutiques. Les thérapies à base de cellules CAR T universelles sont sur le point de révolutionner le traitement de certains cancers hématologiques. Ces cellules CAR T immuno-évasives dotées d’une architecture génomique, échappent aux attaques des cellules NK (Natural Killer) et des cellules T allo-réactives et confèrent une activité antitumorale efficace in vitro et in vivo.

Programmes en partenariats

Les programmes CAR T d'Allogene Therapeutics, Inc. (“Allogene”) utilisent les technologies de Cellectis. ALLO-501 et ALLO-501A sont des produits anti-CD19 développés conjointement dans le cadre d'un accord de collaboration entre Servier et Allogene basé sur une licence exclusive accordée par Cellectis à Servier[1]. Servier accorde à Allogene les droits exclusifs d’ALLO-501 et ALLO-501A aux États-Unis, tandis que Servier conserve les droits exclusifs pour tous les autres pays. Les programmes anti-BCMA et anti-CD70 d’Allogene font l'objet d'une licence exclusive accordée par Cellectis à Allogene. Allogene détient les droits mondiaux de développement et de commercialisation de ces programmes.

[1] Servier est un groupe pharmaceutique mondial indépendant

Programmes anti-CD19

• En juin 2022, Allogene a annoncé que la FDA avait accordé la désignation de thérapie avancée en médecine régénérative (RMAT) au produit candidat ALLO-501A dans le traitement du lymphome à grandes cellules B en rechute ou réfractaire (LBCL r/r). La désignation RMAT est basée sur le potentiel d'ALLO-501A à répondre aux besoins non satisfaits des patients qui ont échoué à d'autres thérapies et fait suite aux données positives de l'essai de Phase 1 ALPHA2 chez des patients lourdement prétraités atteints de LBCL r/r.
• Allogene a précédemment annoncé que le recrutement de Phase 1 de l'essai ALLO-501A ALPHA2 dans le traitement du lymphome à grandes cellules B en rechute ou réfractaire (r/r LBCL) a été réouvert dans le but de proposer AlloCAR T™ aux patients pendant qu'Allogene se prépare à lancer l'essai pivot de Phase 2 ALPHA2. Allogene a également déclaré précédemment que l'essai pivot ALPHA2 à un seul bras d'ALLO-501A dans le LBCL r/r est en bonne voie pour démarrer au milieu de l'année 2022, les discussions de la FDA visant à finaliser la conception de l'essai clinique et les exigences en matière de fabrication et de contrôles chimiques (CMC). AlloCAR T™ est une marque déposée d'Allogene Therapeutics, Inc.

Programmes anti-BCMA

• En mai 2022, Allogene a annoncé que la FDA avait accordé la désignation de médicament orphelin (ODD) à ALLO-605 pour le traitement du MM r/r.
• Allogene a précédemment annoncé que le recrutement de patients avait repris dans les essais ciblant BCMA pour le traitement des patients atteints de MM r/r, notamment l'essai UNIVERSAL avec ALLO-715 et l'essai IGNITE avec le produit candidat TurboCAR™, ALLO-605.

Programmes Anti-CD70

• En avril 2022, Allogene a présenté des données précliniques lors de la réunion annuelle de l'AACR qui soutiennent l'évaluation clinique en cours du produit candidat ALLO-316 pour le traitement les patients atteints de carcinome rénal à cellules claires (RCC) avancé ou métastatique et d'autres cancers exprimant la cible CD70. Ces résultats ont été publiés dans la revue Cancer Research de l'AACR.
• Allogene a précédemment annoncé que l'essai de Phase 1 TRAVERSE évaluant ALLO-316 dans le RCC, qui en est maintenant à sa deuxième cohorte de doses, continue de recruter des patients.

Partenariats en édition du génome

Iovance Biotherapeutics, Inc. (“Iovance”)

• Premier essai chez l'homme du traitement par thérapie de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) génétiquement modifié, IOV-4001 : le recrutement des patients est en cours dans le cadre de l'essai clinique IOV-GM1-201, le premier traitement par TIL génétiquement modifié d'Iovance, IOV-4001, pour le traitement du mélanome métastatique ou du cancer du poumon non à petites cellules, déjà traité. IOV-4001 utilise la technologie d'édition du génome TALEN® pour inactiver l'expression de la protéine PD-1.
• Programmes de recherche pour les thérapies TIL de nouvelle génération et les technologies connexes : plusieurs cibles identifiées pour la modification génétique à l'aide de la technologie d'édition du génome TALEN®. Le développement préclinique des programmes de double knock-out sont en progression.

Cytovia Therapeutics, Inc. (“Cytovia”)

• L’accord de collaboration de recherche et développement avec Cytovia pour développer des cellules souches pluripotentes induites (iPSC) éditées par TALEN®, des cellules NK et CAR-NK, progresse. Cellectis a développé un TALEN® personnalisé que Cytovia utilise pour modifier les iPSC de manière sûre et efficace.
• Cytovia a regroupé des données précliniques prometteuses sur les cellules NK dérivées des iPSC éditées par TALEN® que la société prévoit de présenter à l’occasion de prochaines conférences scientifiques plus tard cette année.

Corporate

• Le 28 juin 2022, Cellectis a annoncé que lors de son Assemblée Générale Mixte, Axel-Sven Malkomes et Donald A. Bergstrom, M.D., Ph.D., ont été nommés administrateurs du conseil d'administration de la Société, avec effet immédiat.
• Donald A Bergstrom, M.D., Ph.D., avait été nommé censeur au conseil d'administration de la Société le 4 novembre 2021. Le docteur Bergstrom, occupe actuellement le poste de vice-président exécutif, responsable de la recherche et du développement au sein de Relay Therapeutics, Inc, une société de médecine de précision au stade clinique
• Jusqu’au 31 mars 2022, Axel-Sven Malkomes était directeur financier et directeur commercial de Medigene AG, une société d'immuno-oncologie de stade clinique qui développe des immunothérapies à base de cellules T pour le traitement du cancer. Axel-Sven possède plus de 25 ans d'expérience dans le secteur de la santé.

Résultats financiers

Les états financiers consolidés résumés intermédiaires de Cellectis, qui consolident les résultats de Calyxt, Inc. dont Cellectis est actionnaire d’environ 51.3% des actions ordinaires en circulation au 30 juin 2022, ont été préparés conformément aux normes International Financial Reporting Standards ou IFRS, telles que publiées par l'International Accounting Standards Board (« IFRS »).

Le détail de ces données financières consolidées entre le segment Thérapeutique – Cellectis

- et le segment Plantes – Calyxt - figure dans les annexes de ce communiqué de presse relatif aux résultats financiers des six premiers mois de 2022.

Résultats financiers du deuxième trimestre 2022

Situation de la trésorerie : Au 30 juin 2022, Cellectis, incluant Calyxt, disposait de 135 M$ en trésorerie, équivalents de trésorerie, actifs financiers courants et de trésorerie bloquée consolidés, dont 123 M$ sont attribuables à Cellectis hors Calyxt. Cela se compare à 191 M$ de trésorerie, équivalents de trésorerie, actifs financiers courants et trésorerie bloquée consolidés au 31 décembre 2021, dont 177 M$ étaient attribuables à Cellectis hors Calyxt. Cette diminution nette de 56 M$ reflète principalement (i) un flux net de trésorerie de 47 M$ utilisés par les activités d’exploitation, d’investissement et de location-financement de Cellectis, (ii) 13 M$ de flux net de trésorerie utilisés par les activités d’exploitation et acquisitions d’immobilisation corporelles et de location-financement de Calyxt partiellement compensés par (i) 10 M$ de produits nets issus de l’augmentation de capital chez Calyxt et un gain de change favorable de 6 M$. Sur la base du plan d'exploitation actuel, nous estimons que la trésorerie, les équivalents de trésorerie, les actifs financiers courants et comptes de trésorerie bloquée consolidés de Cellectis hors Calyxt s’élevant à 123 M$ au 30 juin 2022 seront suffisants pour financer nos activités jusqu’au début de l’année 2024.

Chiffre d’affaires et autres produits d’exploitation : Le chiffre d’affaires et les autres produits d’exploitation consolidés se sont élevés à 7 M$ pour les six premiers mois 2022, contre 43 M$ pour les six premiers mois 2021. 99% du chiffre d’affaires et les autres produits d’exploitation consolidés étaient attribuables à Cellectis pour les six premiers mois de 2022. Cette baisse entre les six premiers mois 2022 et 2021 s’explique principalement par (i) une diminution des revenus liée à la reconnaissance d’une note convertible de 15,0 M$ obtenue comme compensation financière pour la licence de droit d’utilisation attribuée à Cytovia et un paiement d’étape de 5,0 M$ d’Allogene, tandis que le chiffre d’affaires correspondant aux contrats de collaboration des six mois clos le 30 juin 2022 comprend deux paiements d’étape pour 1,5 M$ de Cytovia et la reconnaissance du Changement de Contrôle d’un licencié (Repertoire Genesis) conformément aux termes du contrat de licence avec Cellectis (extension du terme de l’Option) pour 1 M$ et (ii) la diminution des autres revenus de 5 M$ attribuable à un changement de modèle économique de Calyxt, pour lequel aucun revenu significatif n’a encore été reconnu.

Coût des revenus : Les coûts des revenus consolidés s'est élevé à 0.7 M$ pour les six premiers mois 2022, contre 20 M$ pour les six premiers mois 2021. Cette diminution est due au changement de modèle économique de Calyxt.

Frais de recherche et développement : Les frais de recherche et développement consolidés se sont élevés à 59 M$ pour les six premiers mois 2022 contre 62 M$ pour les six premiers mois 2021. 89% des frais de recherche et développement consolidés sont attribuables à Cellectis pour les six premiers mois 2022. La diminution de 3 M$ entre les six premiers mois 2022 et 2021 est principalement attribuable à (i) la baisse des achats, charges externes et autres charges de 4,5 M$ (passant de 36 M$ en 2021 à 31 M$ en 2022), (ii) la baisse des charges sociales liées à l’attribution d’options de souscription d’actions pour 0,9 M$, (iii) une diminution de 0,9 M$ des charges liées aux rémunérations fondées sur des actions sans impact sur la trésorerie, partiellement compensée par la hausse de 3 M$ des salaires et traitements provenant de la hausse des effectifs en recherche et développement du segment Thérapeutique.

Frais administratifs et commerciaux : Les frais administratifs et commerciaux consolidés se sont élevés à 17,7 M$ pour les six premiers mois 2022 contre 18,2 M$ pour les six premiers mois 2021. 62% des frais administratifs et commerciaux consolidés sont attribuables à Cellectis pour les six premiers mois 2022. La diminution de 0,5 M$ est attribuable à (i) la baisse de 3 M$ des salaires et traitements, (ii) la baisse de 0,3 M$ des charges sociales liées à l’attribution d’options de souscription d’actions et (iii) la baisse de 0,5 M$ des achats, charges externes et autres charges (passant de 9,2 M$ en 2021 à 8,7 M$ en 2022) partiellement compensé par (i) l’augmentation de 3 M$ des charges liées aux rémunérations fondées sur des actions sans impact sur la trésorerie s’expliquant principalement par l’impact favorable en 2021 consécutif au renoncement de l’ancien directeur général de Calyxt à ses options de souscriptions d’actions, à ses actions gratuites et à ses actions de performance non encore acquises suite à son départ.

Bénéfice net (perte nette) attribuable aux actionnaires de Cellectis : La perte nette consolidée attribuable aux actionnaires de Cellectis est de 51 M$ (soit 1,12 $ par action) pour les six premiers mois 2022, dont 47 M$ sont attribuables à Cellectis, comparativement à une perte de 52 M$ (soit 1,17 $ par action) pour les six premiers mois 2021, dont 43 M$ étaient attribuables à Cellectis. Cette baisse de perte nette de 1 M$ entre les six premiers mois de 2022 et 2021 est principalement liée à (i) l’augmentation du gain financier de 14,7 M$, (ii) la baisse des coûts des revenus de 19 M$ et (iii) la baisse des charges de recherche et développement de 3,8 M$ partiellement compensées par la baisse des revenus et autres produits pour 36 M$.

Bénéfice net (perte nette) ajusté attribuable aux actionnaires de Cellectis : La perte nette ajustée consolidée attribuable aux actionnaires de Cellectis est de 46 M$ (soit 1,00 $ par action) pour les six premiers mois 2022, dont 43 M$ sont attribuables à Cellectis, comparativement à une perte de 48 M$ (soit 1,08 $ par action) pour les six premiers mois 2021, dont 38 M$ étaient attribuables à Cellectis. Veuillez consulter la « Note relative à l'utilisation de mesures financières non IFRS » pour le rapprochement du résultat net IFRS attribuable aux actionnaires de Cellectis et du résultat net ajusté attribuable aux actionnaires de Cellectis.

Nous prévoyons de consacrer nos dépenses sur Cellectis pour l’année 2022 dans les domaines suivants :

- Support du développement de notre portefeuille de produits candidats, comprenant les dépenses de fabrication et d’essais cliniques de UCART123, UCART22, UCARTCS1 et UCART20x22 ainsi que de nouveaux produits candidats ;

- Utilisation de nos capacités de fabrication de pointe à Paris et Raleigh ;

- Poursuite du renforcement de nos départements de fabrication et clinique.