Cellectis publie ses résultats business et financiers préliminaires du deuxième trimestre 2023

 

New York, NY – Le 3 août 2023 - Cellectis (Euronext Growth: ALCLS - Nasdaq: CLLS), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa technologie pionnière d'édition de génome TALEN® pour développer de potentielles thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, présente ses résultats business et financiers préliminaires pour le deuxième trimestre 2023, jusqu’au 30 juin 2023. Le rapport complet des résultats financiers du deuxième trimestre 2023 sera publié dans les prochains jours.

"Nous sommes fiers de notre équipe et de la solide exécution au cours de ce trimestre. Les données cliniques présentées sur UCART22 à l'European Hematology Association (EHA) sont positives pour les patients atteints de leucémie lymphoblastique aigüe à cellules B en rechute ou réfractaire, qui ont échoué à plusieurs lignes de traitement, notamment la chimio-immunothérapie multi-agents, la thérapie CAR T dirigée contre l’antigène CD19 et la greffe de cellules souches allogéniques. Nous sommes impatients de publier de nouvelles données dans le courant de l'année sur notre produit candidat UCART22 fabriqué en interne " a déclaré le docteur André Choulika, directeur général de Cellectis.

"De plus, nous avons réalisé des progrès en 2023 et continuons de nous concentrer sur nos principaux essais cliniques BALLI-01 (évaluant UCART22), NATHALI-01 (évaluant UCART20x22) et AMELI-01 (évaluant UCART123). Ce trimestre, Cellectis a présenté des données cliniques de l'essai clinique AMELI-01 lors de la réunion annuelle 2023 de l'American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT), déjà présentées à la réunion annuelle de l’American Society of Hematology (ASH) 2022. Ces données préliminaires soutiennent l'administration continue de UCART123 après un régime de lymphodéplétion à base de fludarabine, cyclophosphamide et d’alemtuzumab, chez les patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire.

L'équipe d'innovation de Cellectis a également présenté des données précliniques sur le processus d'édition du génome pour développer une correction génétique HBB de la mutation drépanocytaire, ainsi qu'une analyse complète pour mieux concevoir des TALE-Base Editors (TALE-BE) lors de la réunion annuelle 2023 de l’International Society for Cell and Gene Therapy (ISCT). Ces réalisations démontrent une fois de plus la capacité de notre plateforme d’édition du génome et notre technologie TALEN® comme technologie de pointe pour les thérapies géniques, et que nous continuons à innover constamment pour pouvoir traiter les maladies avec des besoins non-satisfaits.

Malgré un environnement de marché incertain pour les entreprises de thérapies cellulaires et géniques, Cellectis reste concentrée sur sa mission de développement des produits candidats innovants pour les thérapies contre le cancer. »

 

Programmes de développement de nos produits candidats CAR T

BALLI-01 (évaluant UCART22) dans la leucémie lymphoblastique aigüe à cellules B (B-LLA) en rechute ou réfractaire

• UCART22 est un produit candidat à base de cellules CAR T allogéniques ciblant CD22 et évalué dans l’essai clinique de Phase 1/2a à escalade de doses et d’expansion BALLI-01.
• Le 9 juin, Cellectis a présenté des données cliniques et translationnelles actualisées de BALLI-01 à l’European Hematology Association (EHA). Ces données supportent la sécurité et l'efficacité préliminaires de UCART22 chez des patients atteints de LLA-B en rechute ou réfractaire, lourdement traités.
• Dans le poster présenté à l’EHA, Cellectis a inclut des données cliniques et translationnelles de patients ayant reçu UCART22 après un régime de lymphodéplétion (LD) avec de la fludarabine et de la cyclophosphamide (FC) ou de la fludarabine, de la cyclophosphamide et de l’alemtuzumab (FCA). Par rapport aux données présentées sur BALLI-01 à l'American Society of Hematology (ASH) 2021, le poster présente les données de six patients supplémentaires qui ont reçu UCART22 au niveau de dose 3 (DL3) au 31 décembre 2022.
• UCART22 a été administré après un régime de LD FC ou FCA et a été bien toléré. Aucune toxicité limitant la dose (DLT) ni aucun syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS) n'ont été observés.
• Les lymphocytes de l'hôte ne sont pas réapparus jusqu'au 28ème jour pour tous les patients qui ont bénéficié d’une lymphodéplétion FCA. Le pic de ferritine était en corrélation avec l'expansion des cellules UCART22 et le syndrome de relargage de cytokines (CRS). UCART22 continue d'être un produit candidat bien toléré, sans événement indésirable grave apparu en cours de traitement (TESAE) ou DLT n'ayant été rapporté. L’expansion des cellules UCART22 a été détectée chez 9 patients sur 13 dans le bras FCA et ont été associées à une activité clinique.
• L'essai clinique BALLI-01 recrute actuellement des patients après un régime de LD FCA avec le produit candidat de Cellectis fabriqué en interne. Les prochaines données cliniques seront publiées dans le courant de l’année.

 

NATHALi-01 (évaluant UCART20x22) dans le lymphome non-Hodgkinien (LNH) à cellules B en rechute ou réfractaire

• UCART20x22, est le premier produit candidat allogénique de Cellectis à double cellules CAR T en cours de développement pour les patients atteints de lymphome non-hodgkinien (LNH) à cellules B en rechute ou réfractaire et évalué dans l’essai clinique NATHALI-01[2].
• L’essai clinique NATHALI-01 se poursuit. Cellectis prévoit de publier les premières données cliniques dans le courant de l’année​​​​​.

 

AMELI-01 (évaluant UCART123) dans la leucémie myéloïde aiguë (LAM) en rechute ou réfractaire

• UCART123 est un produit candidat à base de cellules CAR T allogéniques ciblant CD123 et évalué chez des patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire dans le cadre de l'essai clinique de Phase 1 à escalade de dose AMELI-01.
• Le 17 mai, Cellectis a présenté des données cliniques de l’étude AMELI-01 à l’American Society for Gene and Cell Therapy (ASGCT) 2023, présentées précédemment à la 64ème réunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH). Ces données préliminaires soutiennent l’administration des cellules UCART123 après lymphodéplétion avec FCA chez les patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire.
• La présentation orale a passé en revue les données préliminaires des patients qui ont reçu UCART123 à l'un des niveaux de dose suivants : niveau de dose 1 (DL1) 2.5x10⁵ cellules/kg ; niveau de dose 2 (DL2) 6.25x10⁵ cellules/kg ; niveau de dose intermédiaire 2 (DL2i) 1.5x10⁶ cellules/kg ; ou niveau de dose 3 (DL3) 3.30x10⁶ cellules/kg après un régime de lymphodéplétion avec FC ([n=8], DL1 – DL3) ou avec FCA ([n=9], DL2 & DL2i).
• Les données préliminaires montrent que l'ajout de l'alemtuzumab au régime de lymphodéplétion avec de la fludarabine et de la cyclophosphamide a été associé à une lymphodéplétion prolongée et à une expansion des cellules UCART123 significativement plus élevée, le tout associé à une meilleure activité anti-tumorale.
• Deux patients sur huit (25%) dans le groupe à DL2 dans le bras FCA ont obtenu une réponse significative : un patient ayant échoué à cinq lignes de traitements incluant une greffe de cellules souches allogéniques a présenté une réponse complète durable, sans maladie résiduelle minimale (MRD), qui s'est poursuivie au-delà de 12 mois, au mois de décembre 2022.
• L’essai clinique AMELI-01 recrute actuellement des patients au régime à 2 doses, après un régime de lymphodéplétion FCA.

 

Données de recherche et précliniques

UCART20x22

• Le 5 juin 2023, Cellectis a présenté des données précliniques sur son produit candidat UCART20x22, à la réunion annuelle de l’international Society for Cell & Gene Therapy (ISCT) 2023.

• Cellectis a présenté une preuve de concept pour un premier candidat allogénique à cellules T double CAR permettant de surmonter les mécanismes actuels de résistance aux thérapies CAR T dans le lymphome non Hodgkinien à cellules B, tout en fournissant une alternative thérapeutique potentielle au ciblage de CD19 et en permettant de réduire le temps entre la décision de traitement et l'infusion.

• Cellectis a démontré que UCART20x22 présente une activité robuste in vitro et in vivo, contre des cellules cibles exprimant des niveaux hétérogènes de CD22 et CD20. Nous avons utilisé des tests de cytotoxicité in vitro contre différentes lignées cellulaires, montrant une forte activité que ces cellules expriment un seul antigène (CD20 ou CD22) ou les deux antigènes simultanément, ainsi qu'une libération d'IFNg en réponse à une stimulation spécifique par l’antigène.

 

Article scientifique publié dans la revue Cancer Immunology Research

• Le 31 mai 2023, Cellectis a publié un article dans Cancer Immunology Research présentant des résultats précliniques de la capacité de UCART20x22 à cibler un large spectre de patients atteints de tumeurs malignes à cellules B.

• Dans cette étude, nous avons démontré que les cellules CAR T allogéniques CD20x22 présentent une activité robuste, soutenue et dose-dépendante in vitro et in vivo, tout en ciblant efficacement les échantillons de lymphomes non hodgkiniens primaires présentant des niveaux hétérogènes de CD22 et CD20.

 

Correction génétique HBB de la mutation drépanocytaire

• Des données précliniques ont été présentées dans un poster à la réunion annuelle de l’ISCT 2023, sur un processus d'édition du génome utilisant la technologie TALEN® de Cellectis pour développer une correction génétique HBB très efficace de la mutation drépanocytaire.
• Ces résultats ont démontré que l'administration d'ADN non viral associée à l'édition du génome par les TALEN® réduit la toxicité habituellement observée avec l'administration d'ADN viral et permet d’atteindre des niveaux élevés de correction du gène HBB dans les cellules souches hématopoïétiques, la sous population cellulaire dotée de potentiel thérapeutique à long terme.
• Cellectis s'est appuyée sur la technologie TALEN® pour développer un processus d'édition du génome permettant une correction efficace du gène HBB tout en atténuant les risques potentiels associés à son inactivation. De plus, nous avons comparé les stratégies virales (TALEN-V) et non virales (TALEN-NV) d'administration de matrices d'ADN correctives dans des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC) provenant de donneurs sains mobilisés ou de patients homozygotes (HbSS pour la drépanocytose) non mobilisés.
• Les deux stratégies ont conduit à des efficacités élevées et comparables de correction du gène HBB in vitro chez les donneurs sains et les HbSS, sans affecter la viabilité, la pureté ou le potentiel clonogénique des HSPC génétiquement modifiées.

La présentation poster souligne les données suivantes :

• L'ingénierie à l’aide de la technologie TALEN® corrige efficacement le gène HBB muté dans les HSPC cliniquement pertinentes et favorise la correction du phénotype dans les globules rouges pleinement matures.
• Le processus d'édition du génome TALEN® optimisé par Cellectis atténue les problèmes de sécurité potentiels en réduisant la fréquence d'inactivation du gène HBB (<10% de cellules β-thal).
• La réparation du gène HBB par un modèle d'ADN non viral atténue l'activation de la réponse aux dommages de l'ADN médiée par p53, préserve l'aptitude des cellules souches hématopoïétiques à long terme (CSH-LT) éditées et permet une prise de greffe efficace in vivo en utilisant un modèle murin immunodéficient.

 

TALE Base Editors (TALE-BE)

•  Une analyse détaillée permettant de mieux concevoir les TALE base editors (TALE-BE) utilisant la technologie TALEN® de Cellectis a été présentée dans un poster à la réunion annuelle de l’ISCT.
• Cellectis a développé une stratégie qui lui a permis de caractériser de manière exhaustive les efficacités d'édition en fonction de la position de la séquence TC dans les fenêtres d'édition TALE-BE. Cette méthode tire spécifiquement parti de l'efficacité et de la précision de l'insertion de ssODN induite par les TALEN® dans les cellules T primaires, ce qui permet de se concentrer sur l'impact de la composition et des variations de la taille de la fenêtre de la cible sur l'activité/efficacité de TALE-BE.

La présentation poster souligne les données suivantes :

• Démonstration de la longueur optimale de la fenêtre de la cible (13/15 pb) pour un TALE-BE très efficace pour les architectures C40/C40 et C11/C11.
• Démonstration du contexte de séquence optimale pour des taux d'édition élevés.
• Démonstration que l'efficacité d'édition par l'architecture C11/C11 dépend fortement de la position de la cytosine, ce qui se traduit par une activité plus rigoureuse dans un contexte de taille de fenêtre de cible de 15 pb et par une diminution des événements d'édition non désirée.

Nous pensons que les connaissances obtenues permettront de mieux concevoir des TALE-BE efficaces tout en améliorant les profils de spécificité de cette plateforme d'édition innovante.

 

Article scientifique publié dans la revue Frontiers in Immunology

• Le 12 mai 2023, Cellectis a publié un article dans Frontiers Bioengineering démontrant l'efficacité de ses cellules UCART FAP ingéniérées grâce aux TALEN® dans la déplétion des fibroblastes associés au cancer (CAF), la réduction de la desmoplasie et l'infiltration des tumeurs.

• Plus de 90% des cancers épithéliaux, y compris les adénocarcinomes mammaires, colorectaux, pancréatiques et pulmonaires, expriment FAP, le marqueur de surface spécifique des CAF, ce qui en fait une cible prometteuse pour les cellules CAR T. Dans cette étude, Cellectis propose une approche nouvelle et polyvalente de la thérapie combinée à base de cellules CAR T qui peut être étendue à la plupart des tumeurs froides riches en stroma, avec des cellules CAR T ciblant des antigènes tumoraux pertinents qui sont sinon récalcitrants à la thérapie cellulaire.

Les données précliniques ont démontré les données suivantes :

• Dans un modèle de xenogreffe en souris, la réussite de l'implantation des CAF humains dans les tumeurs a été confirmée par la coloration positive des cellules fusiformes avec un anticorps spécifique du FAP humain, récapitulant de manière physiologiquement pertinente une tumeur TNBC avec des compartiments tumoraux et stromaux.
• Les cellules UCART FAP ont réduit à elles seules de manière significative la croissance tumorale.
• Les résultats in vitro et in vivo démontrent que les cellules UCART FAP permettent la reprogrammation du microenvironnement tumoral (TME) froid et riche en stroma de tumeurs TNBC, rendant la tumeur sensible à l'infiltration et à la cytotoxicité des cellules UCART Meso et améliorant l'activité antitumorale globale du traitement.
• Dans le contexte d'une thérapie combinée avec un inhibiteur de point de contrôle anti-PD1, la meilleure activité antitumorale et des bénéfices de survie ont été observés lors d'un traitement par des cellules UCART FAP suivi d'un traitement par des cellules UCART Meso.

 

Programmes en partenariats

Servier et Allogene : programmes anti-CD19

• Allogene a annoncé recruter actuellement des patients “aux États-Unis et au Canada, dans le premier essai clinique CAR T allogénique de Phase 2 potentiellement pivot de l'industrie, évaluant ALLO-501A”. L'Agence européenne des médicaments (EMA) a récemment approuvé la demande d’autorisation d'essai clinique (CTA) d'ALPHA2.

• L'essai clinique ALPHA2 à bras unique d'Allogene dans le lymphome à grandes cellules B (LBCL) en rechute ou réfractaire inclura environ 100 patients qui ont reçu au moins deux lignes de traitement antérieures et qui n'ont pas reçu de traitement anti-CD19 antérieur. Allogene a annoncé prévoir de terminer le recrutement de patients au cours du premier semestre 2024 et de récolter les premières données d'ici la fin de l'année 2024.

• Les données de suivi à long terme de la Phase 1 des essais cliniques ALPHA/ALPHA2 d'Allogene pour traiter le LBCL, ont été présentées lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), ainsi qu’une présentation déjà dévoilée précédemment au congrès de l' European Hematology Association Congress and International Conference on Malignant Lymphoma (ICML) de Lugano en juin 2023. Les essais cliniques de Phase 1 ont recruté des patients lourdement prétraités avec une médiane de trois lignes de traitement antérieures. Les données de 33 patients LBCL naïfs CAR T recevant le produit cellulaire Alloy™, dont 12 patients traités avec le schéma de Phase 2, sont les premières à démontrer le potentiel d'un produit CAR T allogénique à induire des réponses complètes à des taux et une durabilité similaire à ceux des thérapies autologues approuvées.

 

Allogene : programmes anti-BCMA et anti-CD70

• L’étude de Phase 1, TRAVERSE d'Allogene, à escalade de dose, recrute des patients atteints de carcinome rénal avancé ou métastatique (RCC) qui ont progressé avec les thérapies standard, y compris un inhibiteur de point de contrôle immunitaire et une thérapie ciblant le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF).
• L'essai TRAVERSE d'Allogene déploie actuellement un test sur les dispositifs médicaux de diagnostic in vitro (IVD) conçu pour évaluer prospectivement les niveaux d'expression de CD70 chez les patients. Allogene a annoncé que l'escalade de dose dans l'essai TRAVERSE devrait se terminer en 2023.

 

Corporate

• Le 28 juin 2023, Cellectis a publié les résultats de l’Assemblée Générale Mixte des Actionnaires, qui s’est tenue le 27 juin 2023, dans ses locaux à Paris.À l’issue de l’Assemblée Générale Mixte, au cours de laquelle plus de 72% des actions se sont exprimées, les résolutions 1 à 28 ont été adoptées et la résolution 29 a été rejetée, conformément aux recommandations du management. Les résultats détaillés du scrutin, ainsi que les résolutions sont consultables sur le site internet de la Société : https://www.cellectis.com/fr/investisseur/assemblees-generales/

À l'issue de la réunion, les mandats de Mme Annick Schwebig et de M. Hervé Hoppenot ont pris fin et Mme Annick Schwebig et M. Hervé Hoppenot ont quitté le conseil d'administration à compter de cette date.

Au cours de l’Assemblée Générale, le docteur Cécile Chartier a été nommée en tant qu’administrateur du conseil d’administration de la Société, avec effet immédiat.

Cécile Chartier, Ph.D., est actuellement directrice scientifique de NextVivo, Inc. Avant de rejoindre NextVivo, le docteur Chartier occupait le poste de vice-présidente de la recherche chez Iovance Biotherapeutics, Inc., où elle a dirigé le développement de thérapies de lymphocytes d'infiltration tumorale (TIL) de nouvelle génération, de la recherche aux début des essais cliniques. La grande expérience de Cécile Chartier dans le développement de thérapies cellulaires et géniques de nouvelle génération, associée à sa connaissance approfondie de l'industrie biotechnologique américaine, sera un atout considérable pour Cellectis.

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