Cellectis publie deux articles dans Nature Communications démontrant une validation préclinique solide du produit candidat UCART123 pour traiter la LAM et le TCPDB
Publié le 28 avril 2022 à New York, NY
- Les données précliniques démontrent que le produit candidat UCART123 élimine efficacement la leucémie myéloblastique aigüe (LAM) sans impact majeur sur les cellules progénitrices hématopoïétiques
- Les données précliniques démontrent que les cellules UCART123
- ont une puissante activité anti-cellules plasmacytoïdes dendritiques blastiques (TCPDB)
- Le produit candidat UCART123 est actuellement évalué dans le cadre de l’essai clinique de Phase 1 à escalade de doses, AMELI-01, dans la leucémie myéloblastique aigüe en rechute ou réfractaire
New York, NY – Le 28 avril 2022 - Cellectis (Euronext Growth: ALCLS - Nasdaq: CLLS), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa technologie pionnière d'édition de génome TALEN® pour développer de potentielles thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, a annoncé la publication de deux articles scientifiques dans Nature Communications sur son produit candidat UCART123, actuellement évalué dans l'essai clinique de Phase 1 à escalade de dose AMELI-01, dans la leucémie myéloblastique aigüe (LAM) en rechute ou réfractaire. Ces données précliniques démontrent une activité préclinique robuste du produit candidat UCART123 et apportent la preuve de concept préclinique de l’approche par cellules CAR T allogéniques pour traiter la LAM.
Article scientifique :
Allogeneic TCRαβ Deficient CAR T-cells Targeting CD123 in Acute Myeloid Leukemia
Cette étude préclinique, dirigée par le docteur Monica Guzman, Ph.D., Division of Hematology and Oncology, Department of Medicine Weill Cornell Medical College, démontre que le produit candidat de Cellectis, UCART123, élimine efficacement les cellules LAM in vitro et in vivo avec un impact minimal sur les cellules progénitrices hématopoïétiques.
La LAM est une maladie qui trouve son origine dans les cellules souches leucémiques (CSL). CD123 est un antigène de surface exprimé sur les blastes de la LAM ainsi que sur les CSL. Dans cette étude, le potentiel des cellules CAR T allogéniques génétiquement modifiées ciblant CD123 (UCART123) pour éliminer les CSL a été démontré.
« Alors que la majorité des thérapies ciblant l’antigène CD123 évaluées à ce jour reposent sur des approches autologues, avec des contraintes cliniques et logistiques, ces résultats précliniques soutiennent fortement les avantages potentiels de l'approche CAR T allogénique pour traiter la LAM. UCART123 présente une activité cytotoxique sans précédent, contre les échantillons primaires de LAM, avec des effets minimes sur les cellules saines, un inconvénient majeur signalé dans des études précliniques publiées avec des CAR T ciblant CD123. » a déclaré Mark Frattini, MD, Ph.D., Senior Vice President, Head of Clinical Sciences chez Cellectis.
L’article publié dans Nature Communications souligne les données précliniques suivantes :
UCART123 démontre une activité cytotoxique contre les échantillons primaires de LAM avec une toxicité minimale contre les cellules progénitrices hématopoïétiques.
UCART123 cible les cellules de LAM in vivo et améliore la survie globale dans des modèles de xénogreffes dérivées de patients (PDX).
UCART123 élimine sélectivement les cellules primaires de LAM, sans affecter l'hématopoïèse dans un modèle compétitif de souris humanisées, contenant des cellules primaires de LAM et des cellules progénitrices hématopoïétiques normales.
Article scientifique :
Targeting CD123 in Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm using Allogeneic Anti-CD123 CAR T Cells
Cette étude préclinique, dirigée par la professeure Marina Konopleva, M.D., Ph.D., Department of Leukemia, University of Texas MD Anderson Cancer Center, démontre l'activité antitumorale du produit candidat UCART123 dans des modèles précliniques de tumeur à cellules plasmacytoïdes dendritiques blastiques (TCPDB).
Le TCPDB est une tumeur maligne hématologique rare avec très peu de résultats probants via des traitements conventionnels. L’antigène CD123 est une cible thérapeutique intéressante en vue de son expression à la surface des cellules des TCPDB.
Dans cette étude, l'activité antitumorale des cellules CAR T allogéniques CD123 (UCART123) a été démontrée par des tests in vitro et in vivo en utilisant des échantillons primaires de TCPDB.
L’article publié dans Nature Communications souligne les données précliniques suivantes :
Les cellules UCART123 ont une activité cytotoxique spécifique contre des échantillons primaires de TCPDB in vitro et dans les modèles PDX in vivo.
Les niveaux de production de cytokines chez les souris sont en corrélation avec la charge tumorale au moment de l'administration de UCART123.
Une rechute tumorale a été observée liée à la perte d’expression de CD123, par le biais de divers mécanismes génétiques, dans l'un des modèles PDX évalués.
"Ces résultats précliniques confirment notre approche d’utiliser des CAR T allogéniques ciblant CD123 pour traiter des maladies telles que la LAM et le TCPDB. UCART123 est le premier produit candidat allogénique à démontrer l'élimination des cellules de LAM et de TCPDB dans des modèles murins de xénogreffes dérivées de patients, traduite par une amélioration significative de la survie globale, et avec un faible impact sur les cellules progénitrices hématopoïétiques. Cela nous rapproche un peu plus de la mise à disposition de ces thérapies innovantes pour les patients dont les besoins médicaux ne sont pas satisfaits" a déclaré Roman Galetto, Senior Director Preclinical & Program Management chez Cellectis.
L'essai clinique à escalade de dose AMELI-01 (évaluant UCART123) de Cellectis recrute actuellement des patients au niveau de dose 2 (DL2 : 6.25 × 105 cellules/kg) avec un régime de conditionnement à base de Fludarabine, Cyclophosphamide et d’Alemtuzumab (FCA).
Ces deux articles sont disponibles dans Nature Communications en cliquant sur les liens ci-dessous :
Allogeneic TCRαβ Deficient CAR T-cells Targeting CD123 in Acute Myeloid Leukemia