Cellectis présente de nouveaux procédés d’éditions par TALEN® permettant une insertion et une correction du génome très efficaces dans les cellules souches progénitrices et hématopoïétiques (CSPHs)

Cette nouvelle approche d'édition pourrait être utilisée pour développer de nouveaux traitements pour les maladies métaboliques et neurologiques

L'utilisation d'ADN simple brin circulaire associée à l'édition du génome par TALEN® permet d’obtenir des niveaux élevés d'insertion génique dans les CSPHs

sans affecter leur viabilité et leur capacité à se différencier

 

New York, NY – le 22 avril 2024 - Cellectis (Euronext Growth: ALCLS - Nasdaq: CLLS), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa technologie pionnière d'édition de génome TALEN® pour développer de potentielles thérapies innovantes pour le traitement de maladies graves, présentera ses premières données préliminaires explorant de nouveaux procédés d'éditions par TALEN® dans les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (CSPHs) à l'American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT), qui se tiendra du 7 au 11 mai 2024.

"Ces deux posters illustrent le potentiel et la polyvalence de la technologie TALEN® pour promouvoir l'insertion efficace de gènes dans les CSPHs. Nous démontrons que des molécules d’ADN circulaires simple brin peuvent être intégrés au sein du génome des CSPHs avec une efficacité et une précision sans précédent et confirmons que ce processus ne compromet pas la viabilité et la capacité de différenciation des cellules modifiées" a commenté Julien Valton, Ph.D., Vice-président Gene Therapy à Cellectis.

"D'autre part, nous illustrons une nouvelle approche d'insertion d'ADN médiée par TALEN® qui exploite et redirige la capacité naturelle des cellules myéloïdes à traverser la barrière hémato-encéphalique pour vectoriser efficacement une protéine thérapeutique codée génétiquement dans le cerveau. Cette approche est, par essence, polyvalente et pourrait être utilisée pour vectoriser un ensemble de protéines thérapeutiques vers le cerveau et potentiellement traiter de multiples troubles neurologiques. "

Présentation poster : Intron Editing of HSPC Enables Lineage-Specific Expression of Therapeutics

La thérapie génique dans les cellules souches hématopoïétiques et progénitrices modifiées (CSPHs) a le potentiel de produire à vie des produits thérapeutiques codées génétiquement.

Aujourd'hui, la plupart des thérapies se heurtent à la difficulté de traverser la barrière hémato-encéphalique (BHE). La BHE est une membrane endothéliale continue qui, avec les péricytes et d'autres composants de l'unité neurovasculaire, limite l'entrée des toxines, des agents pathogènes, des protéines et des petites molécules dans le cerveau.

Cellectis a développé une technologie d'édition d'introns, s’appuyant sur la technologie TALEN®, qui permet l'expression d'un transgène thérapeutique exclusivement par des monocytes dérivés de CSPHs modifiées. Les cellules modifiées contenant un gène thérapeutique ont la capacité de se différencier en cellules myéloïdes qui traversent la barrière hémato-encéphalique et sécrètent le produit thérapeutique correspondant dans le cerveau.

Cette nouvelle approche d'édition est un ajout important à la boîte à outils d'édition du génome des CSPHs qui pourrait permettre à terme, de développer de nouveaux traitements pour les maladies métaboliques et neurologiques.

Les données de recherches démontrent que :

o L'édition d'introns peut être réalisée dans les gènes endogènes spécifiquement exprimés par les cellules B, les cellules T et les monocytes (CD20, CD4 et CD11b, respectivement)

o L'édition d’introns permet de restreindre l'expression de transgènes à un lignage cellulaire hématopoïétique donné, sans affecter l'expression du gène endogène ciblé

o L'édition d’introns du gène CD11b à l'aide d'un transgène thérapeutique codant pour IDUA (l'enzyme manquante chez les patients atteints de mucopolysaccharidose de type 1) permet une expression et sécrétion d'IDUA par la lignée myéloïde.

o Les CSPHs modifiées se greffent efficacement dans la moelle osseuse de souris immunodéficientes et se différencient en cellules myéloïdes qui traversent la BHE et repeuplent le cerveau.

Titre de la présentation : Intron Editing of HSPC Enables Lineage-Specific Expression of Therapeutics

Présentateur : Julien Valton, Ph.D., Vice President Gene Therapy à Cellectis

Date et jour de la session : le 8 mai 2024 à 12h00 ET
Titre de la session : Gene Targeting and Gene Correction New Technologies
Lieu de la présentation : Exhibit Hall
Numéro d’abstract : 721

Présentation poster : Circularization of Non-Viral Single-Strand DNA Template for Gene Correction and Gene Insertion Improves Editing Outcomes in HSPCs

Aujourd'hui, la plupart des approches d'insertion géniques utilisées pour modifier le génome des CSPHs ex vivo sont entravées par la faible efficacité de vectorisation de la matrice d'ADN dans leur noyau des cellules ciblées.

Cellectis a développé et optimisé un nouveau processus d'édition du génome, en s'appuyant sur la technologie TALEN® et la vectorisation d'ADN circulaire simple brin, permettant une insertion génique très efficace dans les CSPHs.

Les données de recherche démontrent que :

o L'administration d'ADN simple brin associée à la technologie TALEN® permet l'insertion de gènes dans des cellules souches hématopoïétiques.

o La circularisation de l'ADN simple brin augmente l’efficacité d'insertion génique sans affecter la viabilité cellulaire et l'aptitude des cellules souches hématopoïétiques à se différencier. Cette nouvelle approche sera très utile pour le développement de la prochaine génération de thérapies cellulaires et géniques ex vivo.

 

Title: Circularization of Non-Viral Single-Strand DNA Template for Gene Correction and Gene Insertion Improves Editing Outcomes in HSPCs

Présentateur : Alex Boyne, Gene Editing Platform Manager à Cellectis

Date et jour de la session : le 9 mai 2024 à 12h00 ET
Titre de la session : Nonviral Therapeutic Gene Delivery and Synthetic/Molecular Conjugates
Lieu de la présentation : Exhibit Hall
Numéro d’abstract : 1235

Les abstracts et les présentations posters seront disponibles sur le site Internet de Cellectis après l’événement : https://www.cellectis.com/fr/investisseur/presentations-scientifiques/