Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) : Cellectis présente les premières données précliniques de UCARTMESO, son produit candidat de cellules CAR-T allogéniques ciblant la mésothéline pour le traitement des tumeurs solides

Le 12 novembre, 2021 – New York - Cellectis S.A. (NASDAQ : CLLS – EURONEXT GROWTH : ALCLS) (la « Société »), une société d’édition du génome en phase clinique utilisant sa propre technologie pour développer des cellules T allogéniques à récepteur d’antigène chimérique (CAR) dans le domaine de l'immuno-oncologie et des cellules souches hématopoïétiques génétiquement modifiées dans d'autres indications, a dévoilé les premières données précliniques de UCARTMESO, son produit candidat à base de cellules CAR-T allogéniques en cours de développement pour les patients atteints de tumeurs solides exprimant la mésothéline.

Cellectis a présenté aujourd’hui un poster intitulé :"Mesothelin (MSLN) targeting allogeneic CAR-T cells engineered to overcome tumor immunosuppressive microenvironment" (poster numéro 143) de ses données précliniques dans le cadre de la 36ème réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC).

La présentation poster met en évidence les données précliniques suivantes :

• La mésothéline est une cible intéressante pour la thérapie par cellules CAR-T pour les tumeurs solides car elle est fortement et stablement exprimée dans le mésothéliome pleural et le cancer du pancréas. Elle est également surexprimée dans des sous-ensembles d'autres tumeurs solides (cancer de l'ovaire, cancer du poumon à petites cellules, cancer gastrique, cancer du sein triple négatif), alors qu'elle est peu exprimée dans les tissus sains, ce qui indique que le ciblage de la mésothéline pourrait donner lieu à une thérapie sûre et efficace.
• Le produit candidat UCARTMESO est composé de cellules T allogéniques non-alloréactives modifiées ex vivo avec des ARN messagers codant pour TALEN® afin d'inactiver les gènes TRAC, CD52 et TGFBR2, et transduites avec un vecteur lentiviral recombinant (rLV) pour exprimer un CAR de deuxième génération ciblant la mésothéline. Il s'agit du premier produit candidat triple KO induit par TALEN® dans le domaine des CAR-T allogéniques.
• Les données précliniques ont démontré une activité puissante d'UCARTMESO in vitro et in vivo contre les lignées cellulaires exprimant la mésothéline, ainsi qu'une activité in vivo dans des modèles murins de mésothéliome pleural et de cancer du pancréas.
• Grâce à l’inactivation de TGFBR2, UCARTMESO est capable d’augmenter l’expression d'IL2RA lors de son activation in vitro, même dans des milieux riches en TGFB1, une cytokine impliquée dans l’immunosuppression du microenvironnement des tumeurs.

Laurent Poirot, PhD, Senior Vice President Immunology, ajoute : "Les données ont démontré que l’inactivation du gène TGFBR2 apporte des propriétés supplémentaires précieuses à UCARTMESO, ce qui peut conduire à une thérapie très efficace malgré un microenvironnement tumoral immunosuppressif et soutient son développement clinique pour le traitement de tumeurs solides."

Le poster sera disponible sur le site internet de Cellectis, juste après la présentation.