Cellectis présente une approche non virale d’édition du génome et des innovations sur les base editors à l’ASGCT 2025

Le 28 avril 2025 – New York (N.Y.) - Cellectis (Euronext Growth : ALCLS - NASDAQ : CLLS) (la "Société"), société de biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa technologie pionnière d'édition de génome pour développer des thérapies cellulaires et géniques, dévoile aujourd’hui une approche non virale d’insertion de transgènes via TALEN® pour faire progresser les thérapies cellulaires et géniques, et des avancées dans l’édition génétique avec les TALE base editors (TALEB), qui seront présentées à la réunion annuelle de l'American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT), qui se tiendra du 13 au 17 mai 2025 à la Nouvelle Orléans.

Les données seront présentées dans deux posters:

Titre : TALEN®- Mediated non-viral Transgene Insertion for the Advancement of Cellular and Gene Therapies.

Les thérapies cellulaires et géniques s’appuient sur des outils d’édition du génome et l’introduction de transgènes pour corriger ou modifier des gènes liés à certaines maladies, ce qui ouvre la voie à de potentielles nouvelles options thérapeutiques pour de nombreuses pathologies.

Dans cette étude, Cellectis associe l’édition du génome médiée par TALEN® à une méthode non virale d’insertion de transgène, dans le but de faire avancer les thérapies cellulaires et géniques. L’étude évalue à la fois l’efficacité de l’insertion du gène et l’impact sur la santé des cellules, en utilisant de l’ADN simple brin (ssDNA) pour délivrer le matériel génétique dans différents types cellulaires.

Cette approche innovante pourrait lever plusieurs obstacles liés aux méthodes virales classiques, comme l’insertion de transgènes par lentivirus ou vecteurs AAV, en contournant des limites importantes telles que la complexité de production, les risques de toxicité pour le génome ou encore la taille restreinte des transgènes.

Les données de recherche démontrent :

• Méthodes non virales pour l’édition génique : l’édition génomique médiée par TALEN® associée à des matrices non virales (ADN simple brin linéaire ou circulaire) permet une insertion génique très efficace dans les cellules T ainsi que dans les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC), tout en favorisant leur viabilité et la spécificité de l’insertion.
• Les atouts du ssDNA circulaire (cssDNA) face aux vecteurs viraux : des analyses transcriptomiques et des données obtenues in vivo montrent que l’ingénierie cellulaire réalisée avec le CssDNA permet de mieux préserver la santé des HSPC et d’assurer une édition génétique plus stable, en comparaison avec les modèles viraux classiques utilisés pour la réparation de l’ADN.

« L’application de ces techniques d’édition du génome ouvre la voie à une nouvelle génération de thérapies, avec l’ambition de proposer des traitements alternatifs, à la fois efficaces et sûrs, pour les patients atteints de cancer, de maladies auto-immunes, de troubles génétiques rares et bien d’autres pathologies » déclare Beatriz Aranda Orgilles, Ph.D., Associate Director – IO and business development analyst à Cellectis.

 

Titre : High fidelity C-to-T editing with TALE base editors

Les TALE base editors (TALEB) sont des outils moléculaires innovants, conçus en associant un domaine TALE (activateur de transcription), une moitié de l’enzyme désaminase DddA, et un inhibiteur de la glycosylase de l’uracile (UGI). Ces éditeurs permettent de modifier l’ADN double brin en remplaçant une cytosine (C) par une thymine (T) et ne nécessitent pas de coupure de brin d’ADN.

Cellectis a mis au point une méthode pour mesurer l’efficacité de cette conversion et analyser les facteurs qui influencent l’activité des TALEB. Cette approche repose également sur l’utilisation d’un knock-in extrêmement précis permettant l’introduction ciblée d’un brin d’ADN simple (ssODN) dans des cellules T primaires. L’objectif est d’évaluer comment la composition des séquences cibles et les variations d’espacement impactent les performances des TALEB.

Les données de recherche révèlent :

• Une édition C-vers-T efficace : les TALEB assurent une conversion performante de la cytosine en thymine, via un intermédiaire uracile. L’efficacité de l’édition varie selon la séquence cible et les bases qui l’entourent impact l’efficacité de l’édition. Un choix éclairé de l'architecture TALEB permet en outre de contrôler le résultat de l'édition.
• Une grande spécificité, sans effets hors cible détectés : les études menées montrent une absence d’édition non souhaitée dans les cellules primaires, confirmant la haute spécificité des TALEB pour de potentielles applications thérapeutiques.

« C’est très stimulant de voir la technologie TALE de Cellectis évoluer pour enrichir les solutions dont nous disposons en édition génomique. Notre capacité à comprendre et à affiner le potentiel d’édition des TALE base editors nous offre une approche supplémentaire, à la fois efficace et spécifique, pour soutenir de nouvelles applications en édition génique et en thérapie génique. » déclare Louisa Mayer, Ph.D., Scientist II and Supervisor – Innovation & Gene Editing à Cellectis.

Les abstracts sont disponibles sur le site Internet de l’ASGCT. Les posters seront publiés sur le site Internet de Cellectis le premier jour de l’événement.