UCARTs

Universal Chimeric Antigene Receptors

 

UCART (Universal Chimeric Antigene Receptor - T-cells) sont des produits allogéniques « sur étagère » destinés à faire l'objet d’une production commercialement extensible selon les Bonnes Pratiques de Fabrication, suivant des critères pharmaceutiques constants dans la durée et d’un lot à l’autre.

Nos principaux produits candidats en immuno-oncologie, que nous appelons « UCART », sont tous fondés sur des cellules CAR T allogéniques modifiées afin d’être utilisées pour traiter n’importe quel patient atteint d’un type particulier de cancer. Chaque produit candidat UCART cible un antigène tumoral sélectionné et porte des attributs spécifiquement façonnés, comme la compatibilité avec des traitements spécifiques que les patients atteints de cancer peuvent recevoir. UCART est la première ligne de produits thérapeutiques que nous développons avec notre plateforme de modification génique ciblée pour répondre à des besoins médicaux non satisfaits en oncologie.

UCART19

En novembre 2015, Cellectis a annoncé que le Great Ormond Street Hospital (GOSH) et l’University College London (UCL) présenteront des données encourageantes concernant la première preuve de concept d’UCART19 chez l’humain au cours de la conférence annuelle de l’American Society of Hematology (ASH) 2015 à Orlando, lors de la session de présentation des posters. GOSH a traité en juin 2015 une jeune patiente atteinte de leucémie en vertu d’une licence accordée par l’agence anglaise de régulation des produits médicaux, la MHRA (Medicines & Healthcare products Regulatory Agency). Le produit candidat allogénique UCART19, conçu par Cellectis et ingénieré avec la technologie TALEN®, a été administré à cette patiente parce qu’aucune autre thérapie n’était disponible pour traiter cette leucémie lymphoblastique aigüe récidivante, suite au rejet d’une greffe de cellules souches allogéniques. En réponse à une requête non sollicitée du Professeur Waseem Qasim, consultant immunologiste à GOSH et professeur en thérapie génique et cellulaire au UCL Institute of Child Health, Cellectis a donné son accord pour l’utilisation de son produit candidat UCART19 et des technologies associées dans le cadre d’une licence “Specials” et sous la responsabilité de GOSH, pour répondre aux besoins cliniques spécifiques de cette patiente.

Le 18 novembre 2015, Cellectis et Servier ont signé un avenant à leur accord de collaboration conclu en février 2014. Par cet avenant, Servier anticipe l’exercice de son option pour acquérir les droits exclusifs et mondiaux afin de continuer à développer et commercialiser UCART19 qui est sur le point d’entrer en essais cliniques de Phase 1 pour la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et la leucémie lymphoblastique aigüe (LLA).

UCART123

Notre premier produit candidat en propriété exclusive, UCART123, est composé de lymphocytes T modifiés. Il cible l'antigène CD123 exprimé par certaines cellules leucémiques, notamment la leucémie myéloïde aiguë, ou LMA, et les tumeurs à cellules plasmocytoïdes dendritiques blastiques, ou BPDCN. UCART123 est au stade de développement préclinique. Nous avons initié un transfert de technologie à CELLforCURE pour la production d'UCART123, société à laquelle nous sous-traitons la fabrication des lots cliniques de ce produit. La fabrication BPF à grande échelle d’UCART123 de qualité clinique en vue d’essais cliniques a démarré en 2016. Les activités précliniques et translationnelles concernant UCART123 dans le traitement de la LMA seront menées en partenariat avec le Weill Cornell Medical College. Ces recherches sont dirigées par deux principaux investigateurs, le Docteur Gail J. Roboz, Directeur du programme de lutte contre la leucémie et Professeur agrégé de médecine, et le Docteur Monica Guzman, Professeur adjoint de pharmacologie médicale. En outre, nous travaillons en collaboration avec le MD Anderson Cancer Center sur le développement préclinique d'UCART123 dans le traitement du BPDCN en vue d'un potentiel essai clinique. Les études sur UCART123 menées avec le MD Anderson sont supervisées par le Professeur Hagop Kantarjian, MD, Directeur du département de leucémie.

UCART38 et UCARTCS1

UCARTCS1 et UCART38 sont des produits candidats constitués de lymphocytes T allogéniques modifiés destinés au traitement des tumeurs hématologiques exprimant CS1 ou CD38 qui sont présents dans le myélome multiple (MM). UCARTCS1 est au stade de développement préclinique. Nous prévoyons de commencer la production d'UCARTCS1 conformément aux BPF en 2016, en vue d'essais cliniques. Les activités précliniques et translationnelles concernant UCARTCS1 dans le traitement du MM seront menées en partenariat avec le MD Anderson Cancer Center. UCART38 est à un stade précoce de développement préclinique. Les activités précliniques et translationnelles concernant UCART38 dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) à lymphocytes T seront menées en partenariat avec le MD Anderson Cancer Center.

UCART22

À l'instar de CD19, CD22 est un antigène exprimé à la surface des lymphocytes B, du stade de pré-développement du lymphocyte B jusqu'à sa maturité. UCART22 est un produit candidat composé de lymphocytes T allogéniques modifiés et destiné au traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë. UCART22 est à un stade précoce de développement préclinique. Les activités précliniques et translationnelles concernant UCART22 dans le traitement de la LLA seront menées en partenariat avec MD Anderson Cancer Center en vue d'un potentiel essai clinique.